Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin kiinteän annoksen yhdistelmä

keskiviikko 2. elokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, kaksijaksoinen risteytystutkimus lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin (100 mg/10 mg) kiinteän annoksen yhdistelmän (100 mg/10 mg) bioekvivalenssin osoittamiseksi Heptodin®:n (100 mg®) ja Hepsgeran kanssa )

Tämä on vaiheen I tutkimus, jota tehdään nukleosidianalogin lamivudiinin ja nukleotidianalogin adefoviiridipivoksiilin FDC-tuotteen kliinisen kehitysohjelman tukemiseksi. Bioekvivalenssin määrittämiseksi lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin altistusta, kun niitä annetaan FDC:nä, verrataan heptodinin (lamivudiini) ja hepseran (adefoviiridipivoksiili) altistukseen, kun ne annetaan erikseen. Tässä tutkimuksessa FDC-tuote sisältää 100 mg lamivudiinia/10 mg adefoviiridipivoksiilia.

Yhteensä 40 tervettä aikuista koehenkilöä otetaan mukaan. Tutkimus sisältää seulontakäynnin ja kaksi hoitokertaa. Seulontakäynti suoritetaan enintään 3 viikkoa ennen istunnon 1 ensimmäistä annosta. Kaikki koehenkilöt saavat hoito-ohjelman A–B satunnaistamisaikataulun mukaisesti. Sopivat henkilöt otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan saamaan seuraavat hoito-ohjelmat alla olevassa taulukossa yhdessä seuraavista hoitojaksoista: AB tai BA. Jokaisen hoitokerran välissä on seitsemän tai kymmenen päivän huuhtelujakso. Farmakokineettinen näytteenotto plasman lamivudiini- ja adefoviiridipivoksiilipitoisuuksien mittaamiseksi suoritetaan 48 tunnin aikana jokaisessa tutkimusjaksossa tutkimuslääkityksen aamuannosta. Tänä aikana kaikki koehenkilöt pysyvät farmakokineettisten (PK) näytteiden keräysyksikössä. Kunkin koehenkilön osallistumisen kokonaiskesto (seulonnasta tutkimuksen loppuun) on noin neljä viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio on yleinen, ja sen maailmanlaajuisen levinneisyyden arvioidaan olevan yli 400 miljoonaa ihmistä eli noin 5 % maailman väestöstä. Kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajilla, joilla on todisteita jatkuvasta viruksen replikaatiosta, on suurin riski aktiivisen maksatulehduksen (eli hepatiitti B) ja etenevän maksasairauden kehittymiselle. Ne ovat myös suurin HBV-infektion leviämisen aiheuttaja.

CHB:n hoidon tavoitteita ovat HBV:n replikaation suppressio, nekroinflammatoristen prosessien vähentäminen maksassa ja vakavan maksasairauden tai kuoleman etenemisen estäminen. HBV-polymeraasin virhesuhde on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja herpesviruspolymeraasien välillä; tämä ennustaa, että potilailla, joilla on CHB-infektio, on todennäköisesti jonkinasteinen virusresistenssi nukleosidi- tai nukleotidimonoterapioita kohtaan. Pitkäaikaista lamivudiinihoitoa saavilla potilailla on todellakin havaittu HBV-variantteja (YMDD-variantteja), joiden herkkyys lamivudiinille on vähentynyt in vitro, ja heillä on vaihtelevasti heikentynyt terapeuttinen vaste.

Lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin kiinteän annoksen yhdistelmävalmiste (FDC) CHB:n hoitoon. Lamivudiini (heptodiini), aktiivinen trifosfaatti (3TC-TP), joka liittyy kasvaviin DNA-ketjuihin, johtaa ennenaikaiseen ketjun päätymiseen ja estää siten HBV:n DNA-synteesiä. Adefoviiridipivoksiili (Hepsera) on suun kautta otettava adefoviirin, adenosiinimonofosfaatin nukleotidianalogin, aihiolääke. Se voi estää sekä käänteiskopioijaentsyymiä että DNA-polymeraasiaktiivisuutta, ja se liitetään HBV-DNA:han aiheuttaen ketjun lopettamisen.

FDC yhdistäisi siis kahden tärkeän anti-HBV-viruslääkkeen vahvistetut edut, jotka edustavat ensimmäistä yhdistelmätuotetta CHB:n hoitoon. Yhdistelmähoidon tarjoaman tehostetun tehon lisäksi yhdistelmävalmisteen käyttö voisi parantaa käyttömukavuutta ja hoitomyöntyvyyttä ja varmistaa, että potilaat saavat tarvittavat kaksi lääkettä.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan FDC:tä sisältävän (lamivudiini 100 mg/adefoviiridipivoksiili 10 mg) bioekvivalenssi verrattuna Heptodin 100 mg:aan ja Hepseraan 10 mg. Tämä annos valittiin, koska sekä Heptodin 100 mg että Hepsera 10 mg on hyväksytty Kiinassa CHB:n hoitoon. Molempien lääkkeiden käytöstä joko monoterapiana tai yhdistelmänä saadun laajan kliinisen kokemuksen perusteella on odotettavissa, että molempien aineiden samanaikainen antaminen FDC-formulaatiossa on hyvin siedetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve, vastuullisen lääkärin määrittelemä.
  • Mies 18 ja 55 vuotta.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää.
  • Paino > 50 kg (110 lbs) ja painoindeksi (BMI) 19,0 ja 25,0 välillä.
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • QT-aika korjattu Bazzettin kaavan mukaan (QTcB) tai QT-aika korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) <450 ms; tai QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
  • ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5xULN (eristetty bilirubiini >1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seulontahistoriassa, fyysisessä tai laboratoriotutkimuksessa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai seikka, jonka vuoksi tutkittava ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.
  • Hoito millä tahansa resepti- tai ei-reseptilääkkeillä (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät sekä greippiä sisältävät tuotteet) 7 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen loppuun asti. Tämän luettelon ulkopuolelle on jätetty asetaminofeeni annoksina <=2 grammaa/päivä.
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1.
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Positiivinen virtsan huumeseulonta (UDS) tai hengitysalkoholitesti seulonnassa. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
  • Positiivinen hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai HIV:lle.
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Elektrokardiogrammilöydökset seuraavasti (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi):

Parametri Miehet Syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa PR-väli <120 ja >220 ms QRS-kesto <70 ja >120 ms QTc-väli (Bazett) >450 ms

  • Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).
  • Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakatkos, eteiskammiokatkos [toinen tai korkeampi], Wolf Parkinson White -oireyhtymä).
  • Sinus taukoja > 3 sekuntia.
  • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GlaxoSmithKlinen lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.

  • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>=3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).

    • Dokumentoitu alhainen verenpaine (BP; keskimääräinen systolinen verenpaine <=90 mmHg ja/tai diastolinen paine <=45 mmHg) tai verenpaine, joka on alle näiden arvojen seulonnan aikana.
    • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
    • Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
    • Aiempi herkkyys hepariinille, hepariinin aiheuttama trombosytopenia tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle.
    • Aiempi anafylaksia tai anafylaktinen reaktio tai vakava allerginen reaktio lääkkeille.
    • Angioedeeman historia.
    • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
    • Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lamivudiini ja adefoviiridipivoksiili
Yksi 100 mg lamivudiinitabletti ja yksi 10 mg adefoviiridipivoksiilitabletti
Lääke: Lamivudiini
100 mg tabletti
Muut nimet:
  • Heptodiini
Lääke: Adefoviiridipivoksiili
10 mg tabletti
Muut nimet:
  • Hepsera
Kokeellinen: Kiinteä annosyhdistelmä
Yksi kapseli (100 mg lamivudiinia ja 10 mg adefoviiridipivoksiilia)
Lääke: Kiinteän annoksen yhdistelmä (lamivudiini ja adefoviiridipivoksiili)
100mg/10mg kapseli
Muut nimet:
  • FDC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lamivudiinin AUC
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
Lamivudiinin Cmax
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
Adefoviiridipivoksiilin AUC
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
Adefoviiridipivoksiilin Cmax
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PK-parametrit: t1/2 lamivudiinia
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
Siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien raportoinnin, sairaanhoitajan/lääkärin havaintojen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratorion kliinisillä tiedoilla.
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
PK-parametrit: lamivudiinin Tmax
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
PK-parametrit: adefoviiridipivoksiilin Tmax
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia
PK-parametrit: t1/2 adefoviiridipivoksiilia
Aikaikkuna: 48 tuntia
48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. huhtikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. huhtikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 114957

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 114957
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa