Kombinace fixní dávky lamivudinu a adefovir-dipivoxilu

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, jak určí odpovědný lékař.
• Muž 18 a 55 let.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce.
• Tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 25,0.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• QT interval korigovaný podle Bazzettova vzorce (QTcB) nebo QT interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) <450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita identifikovaná v anamnéze screeningu, fyzikálním nebo laboratorním vyšetření nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, které činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo léky bez předpisu (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků, jakož i produktů obsahujících grapefruity) během 7 dnů nebo pěti poločasů před první dávkou studovaného léku a do konce studie. Z tohoto seznamu je vyloučen acetaminofen v dávkách <=2 gramy/den.
• Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) předcházejících 1. dni léčebného období 1.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening na drogy v moči (UDS) nebo test na alkohol v dechu při screeningu. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Výsledky elektrokardiogramu jsou následující (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování):

Parametr Muži Srdeční frekvence <45 a >100 tepů za minutu PR interval <120 a >220 ms Trvání QRS <70 a >120 ms interval QTc (Bazett) >450 ms

• Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blok [druhého stupně nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White).
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GlaxoSmithKline naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.

• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).

  • Zdokumentovaná anamnéza nízkého krevního tlaku (TK; průměrný systolický TK <=90 mmHg a/nebo diastolický TK <=45 mmHg) nebo krevního tlaku pod těmito hodnotami v době screeningu.
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
  • Anamnéza astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
  • Anamnéza citlivosti na heparin, heparinem indukovaná trombocytopenie nebo citlivost na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky.
  • Anafylaxe nebo anafylaktické reakce nebo závažné alergické reakce na léky v anamnéze.
  • Anamnéza angioedému.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý