Combinación de dosis fija de lamivudina y adefovir dipivoxil

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determine un médico responsable.
• Varón de 18 y 55 años de edad.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos.
• Peso corporal >50 kg (110 lbs) e índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 25,0.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
• Intervalo QT corregido según la fórmula de Bazzett (QTcB) o intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 mseg; o QTc <480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el historial de detección, examen físico o de laboratorio, o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Tratamiento con cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas, así como productos que contengan toronja) dentro de los 7 días o las cinco vidas medias anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y hasta el final del estudio. Se excluye de esta lista el paracetamol en dosis de <=2 gramos/día.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) anteriores al Día 1 del período de tratamiento 1.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Prueba de drogas en orina (UDS) positiva o prueba de alcohol en el aliento en la selección. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Positivo para hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Los resultados del electrocardiograma son los siguientes (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad):

Parámetro Hombres Frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto Intervalo PR <120 y >220 mseg Duración QRS <70 y >120 mseg Intervalo QTc (Bazett) >450 mseg

• Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White).
• Sinus pausas > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GlaxoSmithKline, interfiera con la seguridad del sujeto individual.

• Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

  • Antecedentes documentados de presión arterial baja (PA; PA sistólica promedio <= 90 mmHg y/o PA diastólica <= 45 mm Hg) o presión arterial por debajo de estos valores en el momento de la selección.
  • Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
  • Antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
  • Antecedentes de sensibilidad a la heparina, trombocitopenia inducida por heparina o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos.
  • Antecedentes de anafilaxia o reacciones anafilácticas o respuestas alérgicas graves a los medicamentos.
  • Historia de angioedema.
  • Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
  • El sujeto está mental o legalmente incapacitado