Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie met vaste dosis lamivudine en adefovirdipivoxil

2 augustus 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, open-label, enkele dosis, twee perioden, cross-over studie om de bio-equivalentie aan te tonen van de vaste-dosiscombinatie (FDC) van Lamivudine en Adefovir Dipivoxil (100 mg/10 mg) aan Heptodin® (100 mg) en Hepsera® (10 mg )

Dit is een fase I-studie die wordt uitgevoerd ter ondersteuning van het klinische ontwikkelingsprogramma van een FDC-product van de nucleoside-analoog lamivudine en de nucleotide-analoog adefovirdipivoxil. Om bio-equivalentie vast te stellen, zal de blootstelling van lamivudine en adefovirdipivoxil bij toediening als FDC worden vergeleken met die van Heptodin (lamivudine) en Hepsera (adefovirdipivoxil) wanneer afzonderlijk toegediend. In deze studie zal het FDC-product 100 mg lamivudine/10 mg adefovirdipivoxil bevatten.

Er zullen in totaal 40 gezonde volwassen proefpersonen worden ingeschreven. Het onderzoek omvat een screeningsbezoek en twee behandelsessies. Het screeningsbezoek vindt plaats tot 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van sessie 1. Alle proefpersonen krijgen regime A tot en met B volgens het randomisatieschema. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden opgenomen in het onderzoek en gerandomiseerd om de volgende behandelingsregimes in onderstaande tabel te ontvangen in een van de volgende behandelingsreeksen: AB of BA. Tussen elke behandelingssessie zit een uitwasperiode van zeven tot tien dagen. Farmacokinetische bemonstering voor het meten van lamivudine- en adefovirdipivoxil-concentraties in het plasma zal worden uitgevoerd gedurende een periode van 48 uur na de ochtendtoediening van de studiemedicatie in elke studiesessie. Gedurende deze tijd blijven alle proefpersonen in de eenheid voor het verzamelen van farmacokinetische (PK) monsters. De totale duur (van screening tot het einde van het onderzoek) van de deelname van elke proefpersoon zal ongeveer vier weken zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis B (CHB)-infectie komt veel voor, met een geschatte wereldwijde prevalentie van meer dan 400 miljoen mensen, of ongeveer 5% van de wereldbevolking. Chronische dragers van het hepatitis B-virus (HBV) met bewijs van aanhoudende virale replicatie lopen het grootste risico op de ontwikkeling van actieve leverontsteking (d.w.z. hepatitis B) en progressieve leverziekte. Ze leveren ook de grootste bijdrage aan de verspreiding van HBV-infectie.

De doelen van therapie bij CHB zijn onder meer onderdrukking van HBV-replicatie, vermindering van necro-inflammatoire processen in de lever en preventie van progressie naar ernstige leverziekte of overlijden. De HBV-polymerase heeft een foutenpercentage dat ligt tussen dat van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en herpesviruspolymerasen; dit voorspelt dat patiënten met een CHB-infectie waarschijnlijk een zekere mate van antivirale resistentie tegen nucleoside- of nucleotide-monotherapieën zullen vertonen. Er is inderdaad vastgesteld dat patiënten die langdurig met lamivudine worden behandeld, HBV-varianten (YMDD-varianten) hebben met een verminderde gevoeligheid voor lamivudine in vitro, en dat zij variabel verminderde therapeutische respons vertoonden.

Een formulering met vaste dosiscombinatie (FDC) van lamivudine en adefovirdipivoxil voor de behandeling van CHB. Lamivudine (Heptodin), een actief trifosfaat (3TC-TP) dat wordt opgenomen in groeiende DNA-ketens, resulteert in voortijdige beëindiging van de keten, waardoor HBV-DNA-synthese wordt geremd. Adefovirdipivoxil (Hepsera) is een oraal biologisch beschikbare prodrug van adefovir, een nucleotide-analoog van adenosinemonofosfaat. Het kan zowel de activiteit van reverse transcriptase als DNA-polymerase remmen en wordt opgenomen in het HBV-DNA, waardoor de keten wordt beëindigd.

Een FDC zou daarom de bewezen voordelen van twee belangrijke anti-HBV antivirale geneesmiddelen combineren, wat het eerste combinatieproduct voor de behandeling van CHB vertegenwoordigt. Naast de verbeterde werkzaamheid die wordt geboden door combinatietherapie, kan het gebruik van een combinatieproduct het gemak en de therapietrouw vergroten en ervoor zorgen dat patiënten de twee benodigde medicijnen krijgen.

Deze studie zal de bio-equivalentie evalueren van een FDC die (lamivudine 100 mg/adefovirdipivoxil 10 mg) bevat in vergelijking met Heptodin 100 mg en Hepsera 10 mg. Deze dosis werd gekozen omdat zowel Heptodin 100 mg als Hepsera 10 mg in de Volksrepubliek China zijn goedgekeurd voor de behandeling van CHB. Op basis van uitgebreide klinische ervaring met het gebruik van beide geneesmiddelen als monotherapie of in combinatie, wordt verwacht dat de gelijktijdige toediening van beide middelen in de FDC-formulering goed zal worden verdragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts.
  • Man 18 en 55 jaar.
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs) en body mass index (BMI) tussen 19,0 en 25,0.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Bazzett (QTcB) of QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 msec; of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
  • ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld in de screeninggeschiedenis, lichamelijk of laboratoriumonderzoek, of elke andere medische aandoening of omstandigheid die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Behandeling met alle geneesmiddelen op recept of zonder recept (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen, evenals grapefruitbevattende producten) binnen 7 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot het einde van de studie. Uitgesloten van deze lijst is paracetamol in doseringen van <=2 gram/dag.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 van behandelingsperiode 1.
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen of 14 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
  • Positieve urinedrugscreening (UDS) of ademalcoholtest bij screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
  • Positief voor hepatitis B, hepatitis C of HIV.
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  • Bevindingen van het elektrocardiogram als volgt (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt):

Parameter Mannen Hartslag <45 en >100 slagen per minuut PR-interval <120 en >220 msec QRS-duur <70 en >120 msec QTc-interval (Bazett) >450 msec

  • Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
  • Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair blok [tweedegraads of hoger], Wolf Parkinson White-syndroom).
  • Sinus pauzeert >3 seconden.
  • Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.

  • Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).

    • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van lage bloeddruk (BP; gemiddelde systolische bloeddruk <= 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <= 45 mm Hg) of bloeddruk lager dan deze waarden op het moment van screening.
    • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
    • Geschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte.
    • Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine, door heparine geïnduceerde trombocytopenie of gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan.
    • Geschiedenis van anafylaxie of anafylactische reacties of ernstige allergische reacties op medicijnen.
    • Geschiedenis van angio-oedeem.
    • Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
    • Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lamivudine en Adefovirdipivoxil
Eén tablet Lamivudine van 100 mg en één tablet Adefovirdipivoxil van 10 mg
Geneesmiddel: Lamivudine
Tablet van 100 mg
Andere namen:
  • Heptodine
Geneesmiddel: Adefovirdipivoxil
Tablet van 10 mg
Andere namen:
  • Hepsera
Experimenteel: Vaste dosiscombinatie
Eén capsule (100 mg lamivudine en 10 mg adefovirdipivoxil)
Geneesmiddel: Vaste dosiscombinatie (Lamivudine en Adefovirdipivoxil)
100 mg/10 mg-capsule
Andere namen:
  • FDC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
AUC van lamivudine
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Cmax van lamivudine
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
AUC van adefovirdipivoxil
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Cmax van adefovirdipivoxil
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters: t1/2 van lamivudine
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van klinische gegevens van rapportage van bijwerkingen, observaties door verpleegkundigen/artsen, vitale functies, ECG's en klinisch laboratorium.
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Farmacokinetische parameters: Tmax van lamivudine
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Farmacokinetische parameters: Tmax van adefovirdipivoxil
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Farmacokinetische parameters: t1/2 van adefovirdipivoxil
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114957

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Leerprotocool
    Informatie-ID: 114957
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren