Комбинация ламивудина и адефовира дипивоксила с фиксированными дозами

Критерии включения:

• Здоров, как определено ответственным врачом.
• Мужчина 18 и 55 лет.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции.
• Масса тела> 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 25,0.
• Способен дать письменное информированное согласие.
• Интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB) или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) <450 мс; или QTc <480 мсек у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое отклонение, выявленное в истории скрининга, физикальном или лабораторном обследовании, или любое другое заболевание или обстоятельство, делающее субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (включая витамины, растительные и диетические добавки, а также продукты, содержащие грейпфруты) в течение 7 дней или пяти периодов полувыведения до приема первой дозы исследуемого препарата и до конца исследования. Из этого списка исключен ацетаминофен в дозах <=2 г/день.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше), предшествующих 1-му дню периода лечения 1.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на наркотики в моче (UDS) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат на гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Результаты электрокардиограммы следующие (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

Параметр Мужчины Частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту Интервал PR <120 и >220 мс Продолжительность QRS <70 и >120 мс Интервал QTc (Bazett) >450 мс

• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду [второй степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).
• Синусовые паузы >3 секунд.
• Любая выраженная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline, будет мешать безопасности отдельного субъекта.

• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).

  • Документально подтвержденное низкое артериальное давление (АД; среднее систолическое АД <=90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД <=45 мм рт.ст.) или артериальное давление ниже этих значений на момент скрининга.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • История астмы или хронической обструктивной болезни легких.
  • История чувствительности к гепарину, гепарин-индуцированной тромбоцитопении или чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов.
  • История анафилаксии или анафилактических реакций или тяжелых аллергических реакций на лекарства.
  • Ангионевротический отек в анамнезе.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, или неспособность предоставить письменное информированное согласие.
  • Субъект психически или юридически недееспособен