Combinazione a dose fissa di lamivudina e adefovir dipivoxil

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile.
• Maschio di 18 e 55 anni.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi.
• Peso corporeo >50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 25,0.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Intervallo QT corretto secondo la formula di Bazzett (QTcB) o intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) <450 msec; o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata nella storia dello screening, esame fisico o di laboratorio o qualsiasi altra condizione medica o circostanza che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Trattamento con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici, nonché prodotti contenenti pompelmo) entro 7 giorni o cinque emivite prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla fine dello studio. Escluso da questo elenco è il paracetamolo a dosi <=2 grammi/die.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima del Giorno 1 del periodo di trattamento 1.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Screening antidroga sulle urine positivo (UDS) o alcol test dell'alito allo screening. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Positivo per epatite B, epatite C o HIV.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Risultati dell'elettrocardiogramma come segue (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):

Parametro Maschi Frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto Intervallo PR <120 e >220 msec Durata QRS <70 e >120 msec Intervallo QTc (Bazett) >450 msec

• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrio-ventricolare [di secondo grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White).
• Pausa sinusale >3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo il parere del ricercatore principale e del monitor medico GlaxoSmithKline, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.

• Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).

  • Storia documentata di bassa pressione sanguigna (PA; pressione sistolica media <= 90 mmHg e/o pressione diastolica <= 45 mm Hg) o pressione sanguigna inferiore a questi valori al momento dello screening.
  • Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
  • Storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
  • Storia di sensibilità all'eparina, trombocitopenia indotta da eparina o sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti.
  • Storia di anafilassi o reazioni anafilattiche o gravi risposte allergiche ai farmaci.
  • Storia di angioedema.
  • Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo o incapacità di fornire il consenso informato scritto.
  • Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace