Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie ustalonej dawki lamiwudyny i adefowiru dipiwoksylu

2 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, otwarte, jednodawkowe, dwuokresowe badanie krzyżowe mające na celu wykazanie biorównoważności kombinacji ustalonej dawki (FDC) lamiwudyny i dipiwoksylu adefowiru (100 mg/10 mg) z Heptodin® (100 mg) i Hepsera® (10 mg) )

Jest to badanie fazy I prowadzone w celu wsparcia programu rozwoju klinicznego produktu FDC zawierającego analog nukleozydu lamiwudynę i analog nukleotydu dipiwoksylu adefowiru. W celu ustalenia biorównoważności, ekspozycja na lamiwudynę i adefowir dipiwoksylu podawane jako FDC zostanie porównana z ekspozycją Heptodin (lamiwudyna) i Hepsera (adefowir dipiwoksylu) podawanych oddzielnie. W tym badaniu produkt FDC będzie zawierał 100 mg lamiwudyny/10 mg dipiwoksylu adefowiru.

W sumie zapisanych zostanie 40 zdrowych dorosłych osób. Badanie obejmie wizytę przesiewową oraz dwie sesje zabiegowe. Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona do 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki Sesji 1. Wszyscy pacjenci otrzymają schemat od A do B zgodnie z harmonogramem randomizacji. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania i losowo przydzieleni do otrzymywania następujących schematów leczenia w poniższej tabeli w jednej z następujących sekwencji leczenia: AB lub BA. Pomiędzy każdą sesją leczenia nastąpi okres od siedmiu do dziesięciu dni. Farmakokinetyczne pobieranie próbek do pomiaru stężeń lamiwudyny i dipiwoksylu adefowiru w osoczu będzie przeprowadzane przez 48 godzin po porannym podaniu badanego leku podczas każdej sesji badania. W tym czasie wszyscy pacjenci pozostaną w jednostce do pobierania próbek farmakokinetycznych (PK). Całkowity czas trwania (od badania przesiewowego do zakończenia badania) udziału każdego uczestnika wyniesie około czterech tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (CHB) jest powszechne, a szacuje się, że na całym świecie występuje u ponad 400 milionów ludzi, czyli około 5% światowej populacji. Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) z dowodami trwającej replikacji wirusa są najbardziej narażeni na rozwój czynnego zapalenia wątroby (tj. wirusowego zapalenia wątroby typu B) i postępującej choroby wątroby. Są również głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozprzestrzeniania się zakażenia HBV.

Celem terapii w PWZW jest zahamowanie replikacji HBV, ograniczenie procesów martwiczo-zapalnych w wątrobie oraz zapobieganie progresji do ciężkiej choroby wątroby lub zgonu. Polimeraza HBV ma wskaźnik błędów, który jest pośredni między współczynnikiem błędu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i polimerazy wirusa opryszczki; przewiduje to, że pacjenci z zakażeniem CHB prawdopodobnie będą wykazywać pewien stopień oporności przeciwwirusowej na monoterapie nukleozydami lub nukleotydami. Rzeczywiście, stwierdzono, że pacjenci poddawani długoterminowej terapii lamiwudyną mają warianty HBV (warianty YMDD) o zmniejszonej wrażliwości na lamiwudynę in vitro i wykazują zmiennie zmniejszone odpowiedzi terapeutyczne.

Preparat złożony o ustalonej dawce (FDC) lamiwudyny i dipiwoksylu adefowiru do leczenia PWZW B. Lamiwudyna (heptodyna), aktywny trójfosforan (3TC-TP), wbudowując się w rosnące łańcuchy DNA, powoduje przedwczesne zakończenie łańcucha, hamując w ten sposób syntezę DNA HBV. Dipiwoksyl adefowiru (Hepsera) jest dostępnym biologicznie po podaniu doustnym prolekiem adefowiru, nukleotydowego analogu monofosforanu adenozyny. Może hamować zarówno aktywność odwrotnej transkryptazy, jak i polimerazy DNA i jest włączany do DNA HBV, powodując terminację łańcucha.

FDC łączyłoby zatem ustalone korzyści dwóch ważnych leków przeciwwirusowych przeciw HBV, stanowiących pierwszy produkt złożony do leczenia PWZW. Oprócz zwiększonej skuteczności, jaką zapewnia terapia skojarzona, stosowanie produktu złożonego może zwiększyć wygodę i przestrzeganie zaleceń oraz zapewnić, że pacjenci otrzymają dwa potrzebne leki.

To badanie oceni biorównoważność FDC zawierającego (100 mg lamiwudyny/10 mg adefowiru dipiwoksylu) w porównaniu z Heptodin 100 mg i Hepsera 10 mg. Ta dawka została wybrana, ponieważ zarówno Heptodin 100 mg, jak i Hepsera 10 mg są zatwierdzone w ChRL do leczenia PWZW. Na podstawie rozległego doświadczenia klinicznego ze stosowaniem obu leków w monoterapii lub w skojarzeniu przewiduje się, że jednoczesne podawanie obu środków w preparacie FDC będzie dobrze tolerowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 51 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe, zgodnie z ustaleniami odpowiedzialnego lekarza.
  • Mężczyzna w wieku 18 i 55 lat.
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji.
  • Masa ciała >50 kg (110 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) między 19,0 a 25,0.
  • Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • odstęp QT skorygowany wg wzoru Bazzetta (QTcB) lub odstęp QT skorygowany wg wzoru Fridericia (QTcF) <450 ms; lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • AST, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

  • Każda klinicznie istotna nieprawidłowość stwierdzona w historii badań przesiewowych, badaniu fizykalnym lub laboratoryjnym lub jakimkolwiek innym stanie medycznym lub okoliczności, które sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Leczenie wszelkimi lekami na receptę lub bez recepty (w tym witaminami, suplementami ziołowymi i dietetycznymi, a także produktami zawierającymi grejpfruta) w ciągu 7 dni lub pięciu okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do końca badania. Wykluczony z tej listy jest acetaminofen w dawkach <= 2 gramów dziennie.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających dzień 1 okresu leczenia 1.
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu (UDS) lub test na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
  • Pozytywny wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Wyniki elektrokardiogramu w następujący sposób (pojedyncze powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień):

Parametr Mężczyźni Tętno <45 i >100 uderzeń na minutę Odstęp PR <120 i >220 ms Czas trwania QRS <70 i >120 ms Odstęp QTc (Bazett) >450 ms

  • Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
  • Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [drugiego stopnia lub wyższego stopnia], zespół Wolfa Parkinsona-White'a).
  • Pauzy zatokowe > 3 sekundy.
  • Każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GlaxoSmithKline będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego pacjenta.

  • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).

    • Udokumentowana historia niskiego ciśnienia krwi (BP; średnie skurczowe BP <=90 mmHg i/lub rozkurczowe BP <=45 mm Hg) lub ciśnienie krwi poniżej tych wartości w czasie badania przesiewowego.
    • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
    • Historia astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
    • Historia wrażliwości na heparynę, małopłytkowość wywołana przez heparynę lub wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników.
    • Historia anafilaksji lub reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji alergicznych na leki.
    • Historia obrzęku naczynioruchowego.
    • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole lub niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
    • Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lamiwudyna i Adefowir dipiwoksylu
Jedna tabletka 100 mg lamiwudyny i jedna tabletka 10 mg adefowiru dipiwoksylu
Lek: Lamiwudyna
Tabletka 100 mg
Inne nazwy:
  • Heptodyna
Lek: Adefowir dipiwoksylu
Tabletka 10 mg
Inne nazwy:
  • Hepsera
Eksperymentalny: Kombinacja stałej dawki
Jedna kapsułka (100 mg lamiwudyny i 10 mg adefowiru dipiwoksylu)
Lek: Skojarzenie o ustalonej dawce (lamiwudyna i dipiwoksyl adefowiru)
Kapsułka 100mg/10mg
Inne nazwy:
  • FDC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
AUC lamiwudyny
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Cmax lamiwudyny
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
AUC dipiwoksylu adefowiru
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Cmax adefowiru dipiwoksylu
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Parametry PK: t1/2 lamiwudyny
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Tolerancja zostanie oceniona na podstawie danych klinicznych ze zgłoszenia zdarzeń niepożądanych, obserwacji pielęgniarki/lekarza, parametrów życiowych, EKG i laboratorium klinicznego.
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Parametry PK: Tmax lamiwudyny
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Parametry PK: Tmax adefowiru dipiwoksylu
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin
Parametry PK: t1/2 adefowiru dipiwoksylu
Ramy czasowe: 48 godzin
48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114957

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z harmonogramem i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 114957
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj