Association à dose fixe de lamivudine et d'adéfovir dipivoxil

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par un médecin responsable.
• Homme de 18 et 55 ans.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception.
• Poids corporel> 50 kg (110 lb) et indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 25,0.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Intervalle QT corrigé selon la formule de Bazzett (QTcB) ou intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 msec ; ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée dans les antécédents de dépistage, l'examen physique ou de laboratoire, ou toute autre condition médicale ou circonstance rendant le sujet inapte à participer à l'étude.
• Traitement avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques, ainsi que les produits contenant du pamplemousse) dans les 7 jours ou cinq demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude. L'acétaminophène à des doses <=2 grammes/jour est exclu de cette liste.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) précédant le jour 1 de la période de traitement 1.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Test de dépistage de drogue dans l'urine (UDS) positif ou test d'alcoolémie lors du dépistage. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Résultats de l'électrocardiogramme comme suit (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) :

Paramètre Hommes Fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute Intervalle PR <120 et >220 msec Durée QRS <70 et >120 msec Intervalle QTc (Bazett) >450 msec

• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc auriculo-ventriculaire [deuxième degré ou plus], syndrome de Wolf Parkinson White).
• Sinus fait une pause > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GlaxoSmithKline, interférera avec la sécurité du sujet individuel.

• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).

  • Antécédents documentés d'hypotension artérielle (TA ; TA ​​systolique moyenne <=90 mmHg et/ou TA diastolique <=45 mmHg) ou pression artérielle inférieure à ces valeurs au moment du dépistage.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine, de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.
  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactiques ou de réactions allergiques graves aux médicaments.
  • Antécédents d'œdème de Quincke.
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Le sujet est mentalement ou légalement incapable