Turvallisuus ja vaikutus Vorinostaatin HIV-transkriptioon potilailla, jotka saavat suppressiivista yhdistelmähoitoa antiretroviraalista hoitoa

HIV-infektion hoito antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla (cART) on parantanut merkittävästi HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elinajanodotetta ja elämänlaatua. Siitä huolimatta elinajanodote on huomattavasti alhaisempi kuin tartunnan saaneiden henkilöiden, ja CART johtaa useisiin pitkäaikaisiin sivuvaikutuksiin. CART ei yksinään pysty parantamaan HIV-infektiota, koska HIV-infektio on pysynyt lepotilassa. Yksi mahdollinen strategia HIV-infektion hävittämiseksi on "herättää" nämä lepotilassa olevat infektoituneet solut "kytkemällä" soluun. Pieni määrä lepotilassa olevia ja infektoituneita soluja alkaisi tuottaa virusta ja kuolee, mutta muiden solujen infektio estetään CART:lla. Viime kädessä tämä voi johtaa lepotilassa olevien infektoituneiden solujen hävittämiseen ja mahdolliseen HIV:n parannuskeinoon.

Tämä tutkimus on pilottitutkimus, johon osallistui 20 henkilöä, jotka palkattiin vain Alfredin sairaalaan.

Oletuksena on, että vorinostaatti indusoi HIV-transkription CD4 T-soluissa, joilla on piilevä HIV-infektio, se on turvallinen ja hyvin siedetty potilailla, jotka saavat tehokasta CART-hoitoa, ja indusoi histonien asetylaatiota in vivo HIV-infektiopotilailla.

Tutkimus kestää 12 viikkoa ja sisältää 9 opintokäyntiä osallistujalle. Tukikelpoisten potilaiden on oltava 18–60-vuotiaita, joilla on varmistettu HIV-infektio ja he saavat onnistunutta CART-hoitoa veressä olevan HIV-viruksen "suppressoitumisen" osoittaman (plasman HIV-RNA < 50 kopiota/ml) vähintään 3 vuoden ajan ja heillä on oltava vahva immuunijärjestelmä. (kaksi CD4-arvoa yli 500 solua/µl viimeisen 6 kuukauden aikana).

Potilaat käydään läpi seulonnassa ja päivinä 1 (kolme aikapistettä), 2, 7, 14, 21, 28 ja 84 (viikko 12). Heille tehdään verikokeita HIV-viruskuormituksen arvioimiseksi, CD4-solujen määrä, biokemia, hematologia ja säilytysnäytteet. Sydämen elektrokardiogrammi (EKG) otetaan seulonnan yhteydessä, päivinä 7 ja 14.

Osana tätä tutkimusta mitataan HIV:n tasot veressä ja valkosoluissa sekä solujen "päällekytkentä" (histonin (H3) asetylaatio) 3 ajankohtana päivänä 1, sitten kerran päivänä 2, 7, 14, 21 ja 28. CART:n yhden komponentin taso mitataan päivinä 1 ja 14. Lähtötilanteessa ja päivänä 14 sigmoidoskopia, jos se suoritetaan peräsuolen biopsioiden keräämistä varten.

Vorinostaatin turvallisuus ja sietokyky määritetään fyysisten tutkimusten, laboratoriotestien ja potilaiden tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevien ongelmien perusteella. Tässä tutkimuksessa on riippumaton turvallisuuden seurantakomitea, joka potilaiden yleisen turvallisuuden arvioinnin lisäksi on vastuussa ensimmäisen tutkimusryhmään otetun potilaan turvallisuuden arvioinnista ennen kuin suositellaan tutkimuksen jatkamista.