Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Vorinostat HIV-transzkripciójának biztonságossága és hatása a szuppresszív kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő betegeknél

2017. április 24. frissítette: Bayside Health

Kísérleti tanulmány a Vorinostat HIV-transzkripcióra gyakorolt ​​biztonságosságának és hatásának felmérésére szuppresszív kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél

A vizsgálat célja, hogy felmérje a vorinosztát, egy jelenleg egy limfóma kezelésére engedélyezett gyógyszer biztonságosságát és képességét, hogy „bekapcsolja” a nyugvó HIV-fertőzött CD4 T-sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzés kombinált antiretrovirális terápiával (cART) történő kezelése jelentős javulást eredményezett a HIV-fertőzöttek várható élettartamában és életminőségében. Ennek ellenére a várható élettartam lényegesen alacsonyabb, mint a nem fertőzött egyéneknél, és a CART számos hosszú távú mellékhatással jár. A CART önmagában nem képes meggyógyítani a HIV-fertőzést a HIV-fertőzés fennmaradása miatt alvó sejtekben. A HIV-fertőzés felszámolásának egyik lehetséges stratégiája az, hogy „felébresztjük” ezeket a szunnyadó fertőzött sejteket a sejt „bekapcsolásával”. A csekély számú nyugvó és fertőzött sejt vírust kezd termelni és elpusztul, de más sejtek fertőzését a cART megakadályozná. Végső soron ez a szunnyadó fertőzött sejtek felszámolásához és a HIV lehetséges gyógymódjához vezethet.

Ez a tanulmány egy kísérleti vizsgálat 20 személy bevonásával, akiket csak az Alfred Kórházban vettek fel.

A hipotézisek szerint a vorinosztát HIV-transzkripciót indukál a látens HIV-fertőzésben szenvedő CD4 T-sejtekben, biztonságos és jól tolerálható a hatékony CART-ban részesülő betegeknél, és in vivo hiszton-acetilációt indukál HIV-fertőzött betegekben.

A vizsgálat 12 hétig tart, és 9 tanulmányi látogatást foglal magában a résztvevő számára. A jogosult betegeknek 18 és 60 év közötti, igazolt HIV-fertőzöttnek kell lenniük, és legalább 3 évig sikeres CART-kezelésben kell részesülniük, amit a HIV-vírus „elnyomott” vérben jelez (plazma HIV RNS <50 kópia/ml) és erős immunrendszerrel kell rendelkezniük. (két CD4-szám 500 sejt/µl-nél nagyobb az elmúlt 6 hónapban).

A betegeket a szűréskor és az 1. napon (három időpont), a 2., 7., 14., 21., 28. és 84. napon (12. hét) vizsgálják felül. Vérvizsgálatot végeznek a HIV vírusterhelés felmérésére, CD4 sejtszámra, biokémiai, hematológiai és tárolási mintákra. A 7. és 14. napon a szűrés során szív elektrokardiogramot (EKG) készítenek.

Ennek a vizsgálatnak a részeként a HIV-szintet a vérben és a fehérvérsejtekben, valamint a sejtek „bekapcsolásának” mértékét (hiszton (H3) acetiláció) mérik 3 időpontban az 1. napon, majd egyszer a 2. napon, 7., 14., 21. és 28. A CART egyik összetevőjének szintjét az 1. és 14. napon mérik. A kiinduláskor és a 14. napon sigmoidoszkópia, ha végbélbiopszia gyűjtése céljából történik.

A vorinosztát biztonságosságát és tolerálhatóságát fizikális vizsgálatok, laboratóriumi vizsgálatok és a vizsgálat során a betegek által tapasztalt problémákkal kapcsolatos kérdések alapján határozzák meg. Ennek a vizsgálatnak van egy Független Biztonsági Monitoring Bizottsága, amely a betegek általános biztonságának értékelése mellett felelős az elsőként beiratkozott beteg biztonságosságának értékeléséért is, mielőtt bármilyen javaslatot tennének a vizsgálat folytatására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital - Infectious Diseases Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. HIV-1 fertőzött felnőttek
  2. HIV-1 plazma RNS <50 kópia/ml legalább 3 évig, évente legalább 2 vírusterhelés méréssel, és a legutóbbi vírusterhelés a szűrést követő 3 hónapon belül. Egyetlen HIV plazma RNS 50-199 kópia/ml epizódjai nem zárják ki a részvételt, ha a következő HIV plazma RNS < 50 kópia/ml volt.
  3. Kombinált antiretrovirális terápia (legalább 3 szer)
  4. Az elmúlt 6 hónapban két CD4 sejtszáma nagyobb, mint 500 sejt/µl
  5. Dokumentált B altípusú HIV-fertőzés
  6. Kimutatható HIV RNS a tárolt mintán
  7. Képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely jelentős akut egészségügyi betegség az elmúlt 8 hétben.
  2. Bármilyen bizonyíték aktív AIDS-meghatározó opportunista fertőzésre.
  3. Jelenlegi vagy közelmúltbeli gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  4. Minden olyan gyomor-bélrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  5. Aktív alkohol- vagy szerhasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati terápia megfelelő betartását.
  6. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás
  7. Máj transzaminázok (AST vagy ALT) > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
  8. Hepatitis B fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén jelenléte vagy a vérben kimutatható DNS-szint jelez.
  9. Klinikailag jelentős szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopal epizódok vagy további torsades de pointes kockázati tényezők (pl. szív elégtelenség).
  10. Rosszindulatú daganat vagy transzplantáció anamnézisében, beleértve a bőrrákot vagy a Kaposi-szarkómát
  11. Cukorbetegség története
  12. HIV proteáz inhibitor alkalmazása.
  13. Immunmoduláló szerek, immunizálás vagy szisztémás kemoterápiás szerek átvétele a szűrést megelőző 28 napon belül.
  14. Olyan szer alkalmazása, amely határozottan vagy valószínűleg hatással van a QT-intervallumra a szűrést követő 2 héten belül.
  15. Nátrium-valproát vagy más HDAC-gátló átvétele bármikor.
  16. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a szűrés során pozitív terhességi tesztet mutattak, vagy gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP), akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszakra és legalább 4 hétre a vizsgálat előtt és 4 héttel azután.
  17. Szintén kizárásra kerültek azok a férfiak, akik a beiratkozás időpontjától és a vizsgálatban való részvételt követő 12 hétig nem hajlandók vagy nem tudnak védő fogamzásgátlást alkalmazni hüvelyi közösülés során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vorinostat
Vorinostat 400 mg (4 x 100 mg) szájon át naponta 14 napig
Drog: Vorinostat
Vorinostat 400 mg (4 x 100 mg) szájon át naponta 14 napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vorinosztát hatásának értékelése a HIV transzkripciójára CD4 T-sejtekben.
Időkeret: 1. nap (a gyógyszer bevétele előtt, 2 és 8 órával az első adag után), 2., 7., 14., 21. és 28. nap
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges (hatékonysági) végpontja a vorinosztátnak a látensen fertőzött CD4+ T-sejtek HIV-transzkripciójára gyakorolt ​​hatásának értékelése, a CD4+ T-sejtekben lévő HIV nem spliced ​​RNS-sel mérve.
1. nap (a gyógyszer bevétele előtt, 2 és 8 órával az első adag után), 2., 7., 14., 21. és 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. A vorinosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése hatékony kombinált antiretrovirális terápiában (cART) részesülő betegeknél
Időkeret: Vetítés, 1., 7., 14., 21. és 28. nap
  1. Plazma HIV RNS (standard vizsgálat)
  2. Nemkívánatos események és dóziskorlátozó toxicitás
  3. CD4 T-sejtszám
  4. Az antiretrovirális plazma minimális koncentrációját a vorinosztáttal végzett 14 napos kezelés előtt és után mérik.
Vetítés, 1., 7., 14., 21. és 28. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayside Health

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 2.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • U1111-1121-9077

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel