Безопасность и влияние вориностата на транскрипцию ВИЧ у пациентов, получающих супрессивную комбинированную антиретровирусную терапию

Лечение ВИЧ-инфекции с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) привело к значительному увеличению продолжительности и качества жизни людей, живущих с ВИЧ. Тем не менее ожидаемая продолжительность жизни значительно ниже, чем у неинфицированных людей, а КАРТ приводит к нескольким долгосрочным побочным эффектам. КАРТ сама по себе не способна вылечить ВИЧ-инфекцию из-за персистенции ВИЧ-инфекции в спящих клетках. Одна из потенциальных стратегий искоренения ВИЧ-инфекции состоит в том, чтобы «разбудить» эти спящие инфицированные клетки, «включив» их. Небольшое количество бездействующих и инфицированных клеток начнет вырабатывать вирус и погибнет, но заражение других клеток можно будет предотвратить с помощью кАРТ. В конечном итоге это может привести к уничтожению спящих инфицированных клеток и потенциальному излечению от ВИЧ.

Это исследование является пилотным с участием 20 человек, набранных только в больнице Альфреда.

Гипотеза состоит в том, что вориностат будет индуцировать транскрипцию ВИЧ в Т-клетках CD4 при латентной ВИЧ-инфекции, он безопасен и хорошо переносится пациентами, получающими эффективную кАРВТ, и будет индуцировать ацетилирование гистонов in vivo у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Исследование продлится 12 недель, включая 9 учебных визитов для участника. Подходящие пациенты должны быть в возрасте от 18 до 60 лет с подтвержденной ВИЧ-инфекцией и получать успешную кАРТ, о чем свидетельствует «подавленный» вирус ВИЧ в крови (РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл) в течение не менее 3 лет и сильная иммунная система. (два числа CD4 более 500 клеток/мкл за последние 6 месяцев).

Пациентов будут осматривать при скрининге и в дни 1 (три временных точки), 2, 7, 14, 21, 28 и 84 (неделя 12). У них будут анализы крови для оценки вирусной нагрузки ВИЧ, количества клеток CD4, биохимии, гематологии и образцов для хранения. Электрокардиограмма сердца (ЭКГ) будет сделана при скрининге, на 7 и 14 день.

В рамках этого исследования уровни ВИЧ в крови и лейкоцитах, а также степень «включения» клеток (ацетилирование гистонов (H3)) будут измеряться в 3 временных точках в 1-й день, затем один раз во 2-й день, 7, 14, 21 и 28. Уровень одного компонента кАРТ будет измеряться в 1-й и 14-й дни. На исходном уровне и на 14-й день ректороманоскопия проводится для сбора ректальных биопсий.

Безопасность и переносимость вориностата будут определяться на основании результатов медицинского осмотра, лабораторных анализов и вопросов о любых проблемах, с которыми пациенты могли столкнуться во время исследования. В этом исследовании есть Независимый комитет по мониторингу безопасности, который, помимо оценки общей безопасности пациентов, будет нести ответственность за оценку безопасности первого пациента, включенного в исследование, до вынесения какой-либо рекомендации о продолжении исследования.