Bezpečnost a účinek na HIV transkripci Vorinostatu u pacientů, kteří dostávají supresivní kombinovanou antiretrovirovou terapii

Léčba infekce HIV pomocí kombinované antiretrovirové terapie (cART) vedla k významnému zlepšení očekávané délky života a kvality života lidí žijících s HIV. Nicméně očekávaná délka života je výrazně nižší než u neinfikovaných jedinců a cART vede k několika dlouhodobým vedlejším účinkům. cART samotná není schopna vyléčit infekci HIV kvůli přetrvávání infekce HIV ve spících buňkách. Jednou z potenciálních strategií k vymýcení infekce HIV je „probudit“ tyto spící infikované buňky „zapnutím“ buňky. Malý počet buněk, které jsou spící a infikované, by začal produkovat virus a umírat, ale infekci jiných buněk by zabránil cART. To by nakonec mohlo vést k vymýcení spících infikovaných buněk a potenciálnímu vyléčení HIV.

Tato studie je pilotní studií na 20 jednotlivcích přijatých pouze v nemocnici Alfred.

Hypotézou je, že vorinostat bude indukovat transkripci HIV v CD4 T-buňkách s latentní infekcí HIV, je bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů, kteří dostávají účinnou cART a bude indukovat acetylaci histonů in vivo u pacientů s infekcí HIV.

Studie bude probíhat po dobu 12 týdnů a bude zahrnovat 9 studijních návštěv pro účastníka. Způsobilí pacienti musí být ve věku 18 až 60 let s potvrzenou infekcí HIV a musí být úspěšně léčeni cART, jak je indikováno „potlačeným“ virem HIV v krvi (plazmatická HIV RNA <50 kopií/ml) po dobu nejméně 3 let a musí mít silný imunitní systém (dva počty CD4 větší než 500 buněk/µl za posledních 6 měsíců).

Pacienti budou vyšetřeni při screeningu a 1. den (tři časové body), 2., 7., 14., 21., 28. a 84. den (12. týden). Budou mít krevní testy pro posouzení virové zátěže HIV, počty buněk CD4, biochemii, hematologii a vzorky pro skladování. Při screeningu 7. a 14. den bude pořízen elektrokardiogram srdce (EKG).

V rámci této studie budou měřeny hladiny HIV v krvi a v bílých krvinkách a stupeň, do kterého jsou buňky „zapnuty“ (acetylace histonu (H3)) ve 3 časových bodech 1. den, poté jednou 2. den, 7, 14, 21 a 28. Hladina jedné složky cART bude měřena v den 1 a 14. Na začátku a 14. den sigmoidoskopie, pokud se provádí pro odběr rektálních biopsií.

Bezpečnost a to, jak dobře je vorinostat tolerován, bude určeno na základě fyzických vyšetření, laboratorních testů a otázek týkajících se jakýchkoli problémů, které pacienti mohli během studie zaznamenat. Tato studie má nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti, který bude kromě hodnocení celkové bezpečnosti pacientů odpovědný za posouzení bezpečnosti prvního zařazeného pacienta před jakýmkoli doporučením pokračovat ve studii.