Veiligheid en effect op hiv-transcriptie van Vorinostat bij patiënten die onderdrukkende antiretrovirale combinatietherapie krijgen

Behandeling van hiv-infectie met antiretrovirale combinatietherapie (cART) heeft geleid tot aanzienlijke verbeteringen in de levensverwachting en kwaliteit van leven van mensen met hiv. Desalniettemin is de levensverwachting aanzienlijk lager dan die van niet-geïnfecteerde personen en leidt cART tot verschillende bijwerkingen op de lange termijn. cART alleen is niet in staat om HIV-infectie te genezen vanwege de persistentie van HIV-infectie in slapende cellen. Een mogelijke strategie om HIV-infectie uit te roeien is om deze slapende geïnfecteerde cellen 'wakker te maken' door de cel 'aan' te zetten. Het kleine aantal cellen dat slapend en geïnfecteerd is, zou een virus gaan produceren en sterven, maar infectie van andere cellen zou door cART worden voorkomen. Uiteindelijk zou dit kunnen leiden tot de uitroeiing van slapende geïnfecteerde cellen en een mogelijke genezing van hiv.

Deze studie is een pilotstudie bij 20 personen die alleen in het Alfred Hospital zijn aangeworven.

De hypothese is dat vorinostat HIV-transcriptie zal induceren in CD4 T-cellen met latente HIV-infectie, dat het veilig is en goed wordt verdragen door patiënten die effectieve cART krijgen en dat het in vivo histonacetylering zal induceren bij patiënten met HIV-infectie.

Het onderzoek duurt 12 weken, met 9 studiebezoeken voor de deelnemer. Geschikte patiënten moeten tussen de 18 en 60 jaar oud zijn met een bevestigde hiv-infectie, die met succes cART krijgen, zoals blijkt uit het 'onderdrukte' hiv-virus in het bloed (plasma hiv-RNA <50 kopieën/ml) gedurende ten minste 3 jaar en een sterk immuunsysteem hebben. (twee CD4-tellingen hoger dan 500 cellen/µl in de laatste 6 maanden).

Patiënten worden beoordeeld bij de screening en op dag 1 (drie tijdstippen), 2, 7, 14, 21, 28 en 84 (week 12). Ze zullen bloedtesten ondergaan voor HIV-virale belastingsbeoordeling, CD4-celtellingen, biochemie, hematologie en opslagmonsters. Bij de screening, dag 7 en 14, wordt een elektrocardiogram van het hart (ECG) gemaakt.

Als onderdeel van deze studie zullen de niveaus van HIV in het bloed en in de witte bloedcellen en de mate waarin cellen 'aangezet' zijn (histon (H3) acetylering) worden gemeten op 3 tijdstippen op dag 1, daarna eenmaal op dag 2, 7, 14, 21 en 28. Het niveau van één component van cART wordt gemeten op dag 1 en 14. Bij aanvang en dag 14 een sigmoïdoscopie indien uitgevoerd voor het verzamelen van rectale biopsieën.

De veiligheid en hoe goed vorinostat wordt verdragen, zal worden bepaald op basis van fysieke onderzoeken, laboratoriumtests en vragen over eventuele problemen die patiënten tijdens het onderzoek hebben ondervonden. Deze studie heeft een onafhankelijke commissie voor toezicht op de veiligheid die naast het evalueren van de algehele veiligheid van patiënten verantwoordelijk zal zijn voor het beoordelen van de veiligheid van de eerste patiënt die wordt ingeschreven, voorafgaand aan enige aanbeveling om de studie voort te zetten.