Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt på HIV-transkripsjon av Vorinostat hos pasienter som får suppressiv kombinasjon antiretroviral terapi

24. april 2017 oppdatert av: Bayside Health

En pilotstudie for å vurdere sikkerheten og effekten på HIV-transkripsjon av Vorinostat hos pasienter som får suppressiv kombinasjon antiretroviral terapi

Målet med studien er å vurdere sikkerheten og evnen til vorinostat, et medikament som for tiden er lisensiert for behandling av en type lymfom, til å "slå på" sovende HIV-infiserte CD4 T-celler.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling av HIV-infeksjon med antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) har ført til betydelige forbedringer i forventet levealder og livskvalitet for personer som lever med HIV. Likevel er forventet levealder betydelig lavere enn uinfiserte individer, og cART fører til flere langsiktige bivirkninger. cART alene er ikke i stand til å kurere HIV-infeksjon på grunn av vedvarende HIV-infeksjon i sovende celler. En potensiell strategi for å utrydde HIV-infeksjon er å "vekke opp" disse sovende infiserte cellene ved å "slå på" cellen. Det lille antallet celler som er i dvale og infisert vil begynne å produsere virus og dø, men infeksjon av andre celler vil bli forhindret av cART. Til syvende og sist kan dette føre til utryddelse av sovende infiserte celler og en potensiell kur mot HIV.

Denne studien er en pilotstudie med kun 20 personer rekruttert ved Alfred Hospital.

Hypotesene er at vorinostat vil indusere HIV-transkripsjon i CD4 T-celler med latent HIV-infeksjon, det er trygt og godt tolerert hos pasienter som får effektiv cART og vil indusere histonacetylering in vivo hos pasienter med HIV-infeksjon.

Studien vil gå over 12 uker, med 9 studiebesøk for deltakeren. Kvalifiserte pasienter må være mellom 18 og 60 år med bekreftet HIV-infeksjon, og motta vellykket cART som indikert av "undertrykt" HIV-virus i blod (plasma HIV RNA <50 kopier/ml) i minst 3 år og et sterkt immunsystem (to CD4-tall større enn 500 celler/µl de siste 6 månedene).

Pasientene vil bli gjennomgått ved screening og dag 1 (tre tidspunkt), 2, 7, 14, 21, 28 og 84 (uke 12). De vil ha blodprøver for HIV-virusbelastningsvurdering, CD4-celletall, biokjemi, hematologi og lagringsprøver. Et elektrokardiogram av hjertet (EKG) vil bli tatt ved screening, dag 7 og 14.

Som en del av denne studien vil nivåer av HIV i blod og i hvite blodceller og graden i hvilken cellene er "slått på" (histone (H3) acetylering) måles ved 3 tidspunkter på dag 1, deretter én gang på dag 2, 7, 14, 21 og 28. Nivået til én komponent av cART vil bli målt på dag 1 og 14. Ved baseline og dag 14 en sigmoidoskopi hvis utført for innsamling av rektale biopsier.

Sikkerheten og hvor godt vorinostat tolereres vil bli bestemt basert på fysiske undersøkelser, laboratorietester og spørsmål om eventuelle problemer pasienter kan ha opplevd under studien. Denne studien har en uavhengig sikkerhetsovervåkingskomité som i tillegg til å evaluere den generelle sikkerheten til pasienter vil være ansvarlig for å vurdere sikkerheten til den første pasienten som ble registrert før en eventuell anbefaling om å fortsette studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital - Infectious Diseases Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1 infiserte voksne
  2. HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i minst 3 år med minst 2 viral load mål per år, og siste virus load innen 3 måneder etter screening. Episoder av et enkelt HIV-plasma-RNA 50-199 kopier/ml vil ikke utelukke deltakelse dersom det påfølgende HIV-plasma-RNA var <50 kopier/ml.
  3. Mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling (minst 3 midler)
  4. I løpet av de siste 6 månedene har to CD4-celletall større enn 500 celler/µl
  5. Dokumentert subtype B HIV-infeksjon
  6. Detekterbart HIV RNA på lagret prøve
  7. Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene.
  2. Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon.
  3. Nåværende eller nylig gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
  4. Enhver gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
  5. Aktiv alkohol- eller stoffbruk som etter etterforskerens mening vil forhindre tilstrekkelig etterlevelse av studieterapi.
  6. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
  7. Levertransaminaser (AST eller ALAT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)
  8. Hepatitt B-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen eller påvisbare DNA-nivåer i blod.
  9. En personlig historie med klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f. hjertefeil).
  10. Anamnese med malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
  11. Historie om diabetes mellitus
  12. Bruk av en HIV-proteasehemmer.
  13. Mottak av immunmodulerende midler, immunisering eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før screening.
  14. Bruk av et middel definitivt eller muligens forbundet med effekter på QT-intervaller innen 2 uker etter screening.
  15. Mottak av natriumvalproat eller annen HDAC-hemmer når som helst.
  16. Kvinner som er gravide eller ammer, eller med en positiv graviditetstest under screening eller kvinner med bæreevne (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker før og 4 uker etter studien.
  17. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke barriereprevensjon under vaginalt samleie fra registreringstidspunktet og i 12 uker etter deltagelse i studien er også ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorinostat
Vorinostat 400mg (4 x 100mg) oralt daglig i 14 dager
Legemiddel: Vorinostat
Vorinostat 400 mg (4 x 100 mg) oralt daglig i 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av vorinostat på HIV-transkripsjon i CD4 T-celler.
Tidsramme: Dag 1 (før legemiddel, 2 og 8 timer etter første dose), dag 2, 7, 14, 21 og 28
Det primære (effektivitet) endepunktet for denne studien er å evaluere effekten av vorinostat på HIV-transkripsjon fra latent infiserte CD4+ T-celler målt med HIV uspleiset RNA i CD4+ T-celler.
Dag 1 (før legemiddel, 2 og 8 timer etter første dose), dag 2, 7, 14, 21 og 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. For å evaluere sikkerheten og toleransen til vorinostat hos pasienter som får effektiv antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART)
Tidsramme: Screening, dag 1, 7, 14, 21 og 28
  1. Plasma HIV RNA (standard analyse)
  2. Bivirkninger og dosebegrensende toksisitet
  3. CD4 T-celletall
  4. Antiretrovirale bunnkonsentrasjoner i plasma vil bli målt før og etter 14 dagers behandling med vorinostat.
Screening, dag 1, 7, 14, 21 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayside Health

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • U1111-1121-9077

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere