Sicurezza ed effetto sulla trascrizione dell'HIV di Vorinostat nei pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale combinata soppressiva

Il trattamento dell'infezione da HIV con la terapia antiretrovirale di combinazione (cART) ha portato a miglioramenti significativi nell'aspettativa di vita e nella qualità della vita delle persone che vivono con l'HIV. Tuttavia, l'aspettativa di vita è significativamente inferiore rispetto agli individui non infetti e la cART porta a diversi effetti collaterali a lungo termine. La cART da sola non è in grado di curare l'infezione da HIV a causa della persistenza dell'infezione da HIV nelle cellule dormienti. Una potenziale strategia per sradicare l'infezione da HIV è "svegliare" queste cellule infette dormienti "accendendo" la cellula. Il piccolo numero di cellule dormienti e infette inizierebbe a produrre virus e morirebbe, ma l'infezione di altre cellule verrebbe prevenuta dalla cART. Alla fine questo potrebbe portare all'eradicazione delle cellule infette dormienti e una potenziale cura per l'HIV.

Questo studio è uno studio pilota su 20 persone reclutate solo presso l'Alfred Hospital.

L'ipotesi è che vorinostat indurrà la trascrizione dell'HIV nelle cellule T CD4 con infezione da HIV latente, è sicuro e ben tollerato nei pazienti che ricevono cART efficace e indurrà l'acetilazione dell'istone in vivo nei pazienti con infezione da HIV.

Lo studio durerà 12 settimane, coinvolgendo 9 visite di studio per il partecipante. I pazienti idonei devono avere un'età compresa tra i 18 e i 60 anni con infezione da HIV confermata e ricevere con successo cART come indicato dal virus HIV "soppresso" nel sangue (HIV RNA plasmatico <50 copie/ml) per almeno 3 anni e un sistema immunitario forte (due conte di CD4 superiori a 500 cellule/µl negli ultimi 6 mesi).

I pazienti saranno rivisti allo screening e ai giorni 1 (tre punti temporali), 2, 7, 14, 21, 28 e 84 (settimana 12). Avranno esami del sangue per la valutazione della carica virale dell'HIV, conta delle cellule CD4, biochimica, ematologia e campioni di conservazione. Un elettrocardiogramma del cuore (ECG) verrà eseguito allo screening, giorno 7 e 14.

Come parte di questo studio, i livelli di HIV nel sangue e nei globuli bianchi e il grado di "attivazione" delle cellule (acetilazione dell'istone (H3)) saranno misurati in 3 punti temporali il giorno 1, quindi una volta nei giorni 2, 7, 14, 21 e 28. Il livello di un componente di cART sarà misurato al giorno 1 e 14. Al basale e al giorno 14 una sigmoidoscopia se eseguita per la raccolta di biopsie rettali.

La sicurezza e quanto bene vorinostat è tollerato saranno determinati sulla base di esami fisici, test di laboratorio e domande su eventuali problemi che i pazienti potrebbero aver riscontrato durante lo studio. Questo studio ha un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza che, oltre a valutare la sicurezza complessiva dei pazienti, sarà responsabile della valutazione della sicurezza del primo paziente arruolato prima di qualsiasi raccomandazione per continuare lo studio.