Säkerhet och effekt på HIV-transkription av Vorinostat hos patienter som får suppressiv kombination antiretroviral terapi

Behandling av HIV-infektion med antiretroviral kombinationsterapi (cART) har lett till betydande förbättringar av den förväntade livslängden och livskvaliteten för personer som lever med HIV. Ändå är den förväntade livslängden betydligt lägre än oinfekterade individer och cART leder till flera långtidsbiverkningar. cART ensamt kan inte bota HIV-infektion på grund av att HIV-infektionen kvarstår i vilande celler. En potentiell strategi för att utrota HIV-infektion är att "väcka upp" dessa vilande infekterade celler genom att "slå på" cellen. Det lilla antalet celler som är vilande och infekterade skulle börja producera virus och dö, men infektion av andra celler skulle förhindras av cART. I slutändan kan detta leda till utrotning av vilande infekterade celler och ett potentiellt botemedel mot HIV.

Denna studie är en pilotstudie på 20 personer som endast rekryterats vid Alfred Hospital.

Hypotesen är att vorinostat kommer att inducera HIV-transkription i CD4 T-celler med latent HIV-infektion, det är säkert och väl tolererat hos patienter som får effektiv cART och kommer att inducera histonacetylering in vivo hos patienter med HIV-infektion.

Studien kommer att pågå över 12 veckor, med 9 studiebesök för deltagaren. Berättigade patienter måste vara mellan 18 och 60 år gamla med bekräftad HIV-infektion och få framgångsrik cART som indikeras av "undertryckt" HIV-virus i blod (plasma HIV RNA <50 kopior/ml) i minst 3 år och ett starkt immunsystem (två CD4-tal större än 500 celler/µl under de senaste 6 månaderna).

Patienterna kommer att granskas vid screening och dag 1 (tre tidpunkter), 2, 7, 14, 21, 28 och 84 (vecka 12). De kommer att ha blodprover för HIV-viral belastningsbedömning, CD4-cellräkningar, biokemi, hematologi och lagringsprover. Ett elektrokardiogram av hjärtat (EKG) kommer att tas vid screening, dag 7 och 14.

Som en del av denna studie kommer nivåer av hiv i blod och vita blodkroppar och graden till vilken celler "slår på" (histon (H3) acetylering) att mätas vid 3 tidpunkter på dag 1, sedan en gång på dag 2, 7, 14, 21 och 28. Nivån av en komponent i cART kommer att mätas på dag 1 och 14. Vid baslinjen och dag 14 en sigmoidoskopi om utförd för insamling av rektalbiopsier.

Säkerheten och hur väl vorinostat tolereras kommer att bestämmas baserat på fysiska undersökningar, laboratorietester och frågor om eventuella problem som patienter kan ha upplevt under studien. Denna studie har en oberoende säkerhetsövervakningskommitté som förutom att utvärdera den övergripande säkerheten för patienter kommer att ansvara för att utvärdera säkerheten för den första patienten som registreras innan någon rekommendation att fortsätta studien.