抗レトロウイルス抑制併用療法を受けている患者におけるボリノスタットの HIV 転写に対する安全性と効果

抗レトロウイルス併用療法 (cART) による HIV 感染症の治療は、HIV とともに生きる人々の平均余命と生活の質の大幅な改善につながりました。 それにもかかわらず、平均余命は非感染者よりも大幅に短く、cART はいくつかの長期的な副作用を引き起こします。 休眠細胞における HIV 感染の持続のため、cART 単独では HIV 感染を治癒することはできません。 HIV 感染を根絶するための 1 つの潜在的な戦略は、これらの休眠中の感染細胞を「オン」にすることによって「目覚めさせる」ことです。 休止状態で感染している少数の細胞はウイルスを産生し始めて死滅しますが、他の細胞への感染は cART によって阻止されます。 最終的には、これにより、休眠中の感染細胞が根絶され、HIV の治癒につながる可能性があります。

この研究は、アルフレッド病院で募集された 20 名のみを対象としたパイロット研究です。

仮説は、ボリノスタットは潜在的な HIV 感染を有する CD4 T 細胞で HIV 転写を誘導し、効果的な cART を受けている患者では安全で忍容性が高く、HIV 感染患者では in vivo でヒストン アセチル化を誘導するというものです。

研究は12週間にわたって実施され、参加者は9回の研究訪問が行われます。 対象となる患者は、HIV 感染が確認されている 18 歳から 60 歳までの年齢であり、少なくとも 3 年間血中の HIV ウイルスが「抑制されている」（血漿 HIV RNA <50 コピー/ml）ことによって示される cART の投与が成功し、免疫系が強力である必要があります。 (過去 6 か月間で 2 つの CD4 カウントが 500 細胞/μl を超えました)。

患者はスクリーニング時と1日目（3時点）、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目、および84日目（12週目）に検査される。 彼らは、HIV ウイルス量評価、CD4 細胞数、生化学、血液学、および保存サンプルのための血液検査を受けます。 心臓の心電図 (ECG) はスクリーニングの 7 日目と 14 日目に測定されます。

この研究の一環として、血液および白血球中のHIVレベルと細胞の「活性化」（ヒストン（H3）アセチル化）の程度が1日目に3時点で測定され、その後2日目に1回測定されます。 7、14、21、28。 cART の 1 つのコンポーネントのレベルは、1 日目と 14 日目に測定されます。 ベースラインおよび 14 日目に、直腸生検の収集のために S 状結腸鏡検査が行われる場合。

ボリノスタットの安全性と忍容性は、身体検査、臨床検査、および研究中に患者が経験した可能性のある問題に関する質問に基づいて決定されます。 この研究には独立した安全性監視委員会があり、患者の全体的な安全性を評価することに加えて、研究の継続を推奨する前に最初に登録された患者の安全性を評価する責任を負います。