Segurança e efeito na transcrição de vorinostat para HIV em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada supressiva

O tratamento da infecção pelo HIV com terapia antirretroviral combinada (cART) levou a melhorias significativas na expectativa e qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV. No entanto, a expectativa de vida é significativamente menor do que indivíduos não infectados e o cART leva a vários efeitos colaterais de longo prazo. O cART sozinho não é capaz de curar a infecção pelo HIV devido à persistência da infecção pelo HIV nas células dormentes. Uma estratégia potencial para erradicar a infecção pelo HIV é 'acordar' essas células infectadas dormentes 'ligando' a célula. O pequeno número de células dormentes e infectadas começaria a produzir vírus e morreria, mas a infecção de outras células seria evitada pelo cART. Em última análise, isso pode levar à erradicação de células infectadas dormentes e a uma possível cura para o HIV.

Este estudo é um estudo piloto em 20 indivíduos recrutados apenas no Alfred Hospital.

A hipótese é que o vorinostat induzirá a transcrição do HIV em células T CD4 com infecção latente pelo HIV, é seguro e bem tolerado em pacientes recebendo cART eficaz e induzirá acetilação de histonas in vivo em pacientes com infecção por HIV.

O estudo terá a duração de 12 semanas, envolvendo 9 visitas de estudo para o participante. Os pacientes elegíveis devem ter entre 18 e 60 anos de idade com infecção confirmada pelo HIV e receber cART bem-sucedido, conforme indicado pelo vírus HIV 'suprimido' no sangue (plasma HIV RNA <50 cópias/ml) por pelo menos 3 anos e um sistema imunológico forte (duas contagens de CD4 superiores a 500 células/µl nos últimos 6 meses).

Os pacientes serão revisados ​​na triagem e nos dias 1 (três momentos), 2, 7, 14, 21, 28 e 84 (semana 12). Eles farão exames de sangue para avaliação da carga viral do HIV, contagem de células CD4, bioquímica, hematologia e armazenamento de amostras. Um eletrocardiograma do coração (ECG) será feito na triagem, dias 7 e 14.

Como parte deste estudo, os níveis de HIV no sangue e nos glóbulos brancos e o grau em que as células são "ativadas" (acetilação de histonas (H3)) serão medidos em 3 pontos no dia 1, depois uma vez nos dias 2, 7, 14, 21 e 28. O nível de um componente do cART será medido no dia 1 e 14. No início e no dia 14, uma sigmoidoscopia foi realizada para a coleta de biópsias retais.

A segurança e a tolerância do vorinostat serão determinadas com base em exames físicos, testes laboratoriais e perguntas sobre quaisquer problemas que os pacientes possam ter experimentado durante o estudo. Este estudo tem um Comitê Independente de Monitoramento de Segurança que, além de avaliar a segurança geral dos pacientes, será responsável por avaliar a segurança do primeiro paciente inscrito antes de qualquer recomendação para continuar o estudo.