Seguridad y efecto sobre la transcripción del VIH de vorinostat en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada supresora
Un estudio piloto para evaluar la seguridad y el efecto sobre la transcripción del VIH de vorinostat en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada supresora
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El tratamiento de la infección por el VIH con terapia antirretroviral combinada (cART) ha llevado a mejoras significativas en la esperanza de vida y la calidad de vida de las personas que viven con el VIH. Sin embargo, la esperanza de vida es significativamente menor que la de las personas no infectadas y el cART provoca varios efectos secundarios a largo plazo. cART solo no puede curar la infección por VIH debido a la persistencia de la infección por VIH en las células latentes. Una estrategia potencial para erradicar la infección por VIH es 'despertar' estas células infectadas latentes 'encendiendo' la célula. La pequeña cantidad de células que están inactivas e infectadas comenzarían a producir virus y morirían, pero cART evitaría la infección de otras células. En última instancia, esto podría conducir a la erradicación de las células infectadas latentes y una posible cura para el VIH.
Este estudio es un estudio piloto en 20 personas reclutadas únicamente en el Hospital Alfred.
La hipótesis es que vorinostat inducirá la transcripción del VIH en células T CD4 con infección latente por VIH, es seguro y bien tolerado en pacientes que reciben cART eficaz e inducirá la acetilación de histonas in vivo en pacientes con infección por VIH.
El estudio durará 12 semanas e incluirá 9 visitas de estudio para el participante. Los pacientes elegibles deben tener entre 18 y 60 años de edad con infección por VIH confirmada y recibir cART exitoso según lo indicado por el virus del VIH 'suprimido' en la sangre (ARN del VIH en plasma <50 copias/ml) durante al menos 3 años y un sistema inmunológico fuerte (dos recuentos de CD4 superiores a 500 células/µl en los últimos 6 meses).
Los pacientes serán revisados en la selección y los días 1 (tres puntos de tiempo), 2, 7, 14, 21, 28 y 84 (semana 12). Tendrán análisis de sangre para la evaluación de la carga viral del VIH, recuentos de células CD4, bioquímica, hematología y muestras de almacenamiento. Se tomará un electrocardiograma del corazón (ECG) en la selección, los días 7 y 14.
Como parte de este estudio, se medirán los niveles de VIH en la sangre y en los glóbulos blancos y el grado en que las células se 'activan' (acetilación de histonas (H3)) en 3 puntos de tiempo el día 1, luego una vez el día 2, 7, 14, 21 y 28. El nivel de un componente de cART se medirá los días 1 y 14. Al inicio del estudio y el día 14, si se realizó una sigmoidoscopia para la recolección de biopsias rectales.
La seguridad y la tolerancia del vorinostat se determinarán en base a exámenes físicos, pruebas de laboratorio y preguntas sobre cualquier problema que los pacientes puedan haber experimentado durante el estudio. Este estudio cuenta con un Comité de Monitoreo de Seguridad Independiente que, además de evaluar la seguridad general de los pacientes, será responsable de evaluar la seguridad del primer paciente inscrito antes de cualquier recomendación para continuar con el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital - Infectious Diseases Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos infectados por el VIH-1
- ARN plasmático del VIH-1 <50 copias/ml durante al menos 3 años con al menos 2 medidas de carga viral por año y la carga viral más reciente dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Los episodios de un único ARN plasmático del VIH de 50 a 199 copias/ml no excluirán la participación si el ARN plasmático del VIH subsiguiente fue <50 copias/ml.
- Recibir terapia antirretroviral combinada (al menos 3 agentes)
- En los últimos 6 meses tiene dos recuentos de células CD4 superiores a 500 células/µl
- Infección por VIH subtipo B documentada
- ARN de VIH detectable en muestras almacenadas
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad médica aguda significativa en las últimas 8 semanas.
- Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA.
- Enfermedad gastrointestinal actual o reciente que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
- Cualquier cirugía gastrointestinal que pudiera afectar la absorción del fármaco del estudio.
- Consumo activo de alcohol o sustancias que, en opinión del Investigador, impedirán el cumplimiento adecuado de la terapia del estudio.
- Insuficiencia hepática moderada a grave
- Transaminasas hepáticas (AST o ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Infección por hepatitis B según lo indicado por la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o niveles detectables de ADN en la sangre.
- Antecedentes personales de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios de síncope o factores de riesgo adicionales de torsades de pointes (p. insuficiencia cardiaca).
- Antecedentes de malignidad o trasplante, incluidos cánceres de piel o sarcoma de Kaposi
- Historia de diabetes mellitus
- Uso de un inhibidor de la proteasa del VIH.
- Recepción de agentes inmunomoduladores, inmunización o agentes quimioterapéuticos sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la selección.
- El uso de un agente definitivamente o posiblemente asociado con efectos sobre los intervalos QT dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
- Recepción de valproato de sodio u otro inhibidor de HDAC en cualquier momento.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o con una prueba de embarazo positiva durante la selección o Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas antes y 4 semanas después del estudio.
- También se excluyen los hombres que no deseen o no puedan usar anticonceptivos de barrera durante las relaciones sexuales vaginales desde el momento de la inscripción y durante las 12 semanas posteriores a la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vorinostat
Vorinostat 400 mg (4 X 100 mg) por vía oral al día durante 14 días
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Vorinostat 400 mg (4 x 100 mg) por vía oral al día durante 14 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto de vorinostat en la transcripción del VIH en células T CD4.
Periodo de tiempo: Día 1 (antes del medicamento, 2 y 8 horas después de la primera dosis), Día 2, 7, 14, 21 y 28
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El criterio principal de valoración (eficacia) de este estudio es evaluar el efecto de vorinostat en la transcripción del VIH a partir de células T CD4+ infectadas de forma latente, según lo medido por el ARN no empalmado del VIH en células T CD4+.
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Día 1 (antes del medicamento, 2 y 8 horas después de la primera dosis), Día 2, 7, 14, 21 y 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de vorinostat en pacientes que reciben una terapia antirretroviral combinada eficaz (TARc).
Periodo de tiempo: Detección, Día 1, 7, 14, 21 y 28
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Detección, Día 1, 7, 14, 21 y 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Elliott JH, Wightman F, Solomon A, Ghneim K, Ahlers J, Cameron MJ, Smith MZ, Spelman T, McMahon J, Velayudham P, Brown G, Roney J, Watson J, Prince MH, Hoy JF, Chomont N, Fromentin R, Procopio FA, Zeidan J, Palmer S, Odevall L, Johnstone RW, Martin BP, Sinclair E, Deeks SG, Hazuda DJ, Cameron PU, Sekaly RP, Lewin SR. Activation of HIV transcription with short-course vorinostat in HIV-infected patients on suppressive antiretroviral therapy. PLoS Pathog. 2014 Nov 13;10(10):e1004473. doi: 10.1371/journal.ppat.1004473. eCollection 2014 Oct.
- Mota TM, Rasmussen TA, Rhodes A, Tennakoon S, Dantanarayana A, Wightman F, Hagenauer M, Roney J, Spelman T, Purcell DFJ, McMahon J, Hoy JF, Prince HM, Elliott JH, Lewin SR. No adverse safety or virological changes 2 years following vorinostat in HIV-infected individuals on antiretroviral therapy. AIDS. 2017 May 15;31(8):1137-1141. doi: 10.1097/QAD.0000000000001442.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
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- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Seropositividad al VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- U1111-1121-9077
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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