Innocuité et effet sur la transcription du VIH du vorinostat chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée suppressive

Le traitement de l'infection par le VIH avec la thérapie antirétrovirale combinée (cART) a conduit à des améliorations significatives de l'espérance de vie et de la qualité de vie des personnes vivant avec le VIH. Néanmoins, l'espérance de vie est nettement inférieure à celle des individus non infectés et le cART entraîne plusieurs effets secondaires à long terme. Le cART seul ne peut pas guérir l'infection par le VIH en raison de la persistance de l'infection par le VIH dans les cellules dormantes. Une stratégie potentielle pour éradiquer l'infection par le VIH consiste à « réveiller » ces cellules infectées dormantes en « allumant » la cellule. Le petit nombre de cellules qui sont dormantes et infectées commenceraient à produire des virus et mourraient, mais l'infection d'autres cellules serait prévenue par le cART. En fin de compte, cela pourrait conduire à l'éradication des cellules infectées dormantes et à un remède potentiel contre le VIH.

Cette étude est une étude pilote sur 20 personnes recrutées à l'Hôpital Alfred uniquement.

L'hypothèse est que le vorinostat induira la transcription du VIH dans les lymphocytes T CD4 avec une infection latente par le VIH, qu'il est sûr et bien toléré chez les patients recevant un cART efficace et qu'il induira l'acétylation des histones in vivo chez les patients infectés par le VIH.

L'étude se déroulera sur 12 semaines, impliquant 9 visites d'étude pour le participant. Les patients éligibles doivent être âgés de 18 à 60 ans avec une infection par le VIH confirmée et recevoir un TARV réussi, comme indiqué par un virus VIH "supprimé" dans le sang (ARN VIH plasmatique <50 copies/ml) pendant au moins 3 ans et un système immunitaire fort (deux numérations de CD4 supérieures à 500 cellules/µl au cours des 6 derniers mois).

Les patients seront examinés lors de la sélection et aux jours 1 (trois points dans le temps), 2, 7, 14, 21, 28 et 84 (semaine 12). Ils subiront des tests sanguins pour l'évaluation de la charge virale du VIH, la numération des cellules CD4, la biochimie, l'hématologie et les échantillons de stockage. Un électrocardiogramme du cœur (ECG) sera pris lors du dépistage, les jours 7 et 14.

Dans le cadre de cette étude, les niveaux de VIH dans le sang et dans les globules blancs et le degré d'activation des cellules (acétylation des histones (H3)) seront mesurés à 3 points dans le temps le jour 1, puis une fois le jour 2, 7, 14, 21 et 28. Le niveau d'un composant de cART sera mesuré aux jours 1 et 14. Au départ et au jour 14, une sigmoïdoscopie est effectuée pour la collecte des biopsies rectales.

La sécurité et la tolérance du vorinostat seront déterminées sur la base d'examens physiques, de tests de laboratoire et de questions sur les problèmes que les patients pourraient avoir rencontrés au cours de l'étude. Cette étude a un comité indépendant de surveillance de la sécurité qui, en plus d'évaluer la sécurité globale des patients, sera chargé d'évaluer la sécurité du premier patient inscrit avant toute recommandation de poursuivre l'étude.