Sikkerhed og effekt på HIV-transkription af Vorinostat hos patienter, der modtager suppressiv kombination antiretroviral terapi

Behandling af HIV-infektion med antiretroviral kombinationsterapi (cART) har ført til betydelige forbedringer i den forventede levetid og livskvalitet for mennesker, der lever med HIV. Ikke desto mindre er den forventede levetid betydeligt lavere end ikke-inficerede personer, og cART fører til adskillige langsigtede bivirkninger. cART alene er ikke i stand til at helbrede HIV-infektion på grund af vedvarende HIV-infektion i sovende celler. En potentiel strategi til at udrydde HIV-infektion er at "vække" disse sovende inficerede celler ved at "tænde" cellen. Det lille antal celler, der er i dvale og inficeret, ville begynde at producere virus og dø, men infektion af andre celler ville blive forhindret af cART. I sidste ende kan dette føre til udryddelse af sovende inficerede celler og en potentiel kur mod HIV.

Denne undersøgelse er en pilotundersøgelse med 20 personer, der kun er rekrutteret på Alfred Hospital.

Hypoteserne er, at vorinostat vil inducere HIV-transkription i CD4 T-celler med latent HIV-infektion, det er sikkert og veltolereret hos patienter, der får effektiv cART og vil inducere histonacetylering in vivo hos patienter med HIV-infektion.

Undersøgelsen vil løbe over 12 uger, der involverer 9 studiebesøg for deltageren. Berettigede patienter skal være mellem 18 og 60 år med bekræftet HIV-infektion og modtage vellykket cART som angivet ved 'undertrykt' HIV-virus i blod (plasma HIV RNA <50 kopier/ml) i mindst 3 år og et stærkt immunsystem (to CD4-tal større end 500 celler/µl i de sidste 6 måneder).

Patienterne vil blive gennemgået ved screening og dag 1 (tre tidspunkter), 2, 7, 14, 21, 28 og 84 (uge 12). De vil have blodprøver for HIV-viral load-vurdering, CD4-celletal, biokemi, hæmatologi og opbevaringsprøver. Et elektrokardiogram af hjertet (EKG) vil blive taget ved screening, dag 7 og 14.

Som en del af denne undersøgelse vil niveauer af HIV i blod og i hvide blodlegemer og graden, hvormed celler er 'tændt' (histone (H3) acetylering), blive målt på 3 tidspunkter på dag 1, derefter én gang på dag 2, 7, 14, 21 og 28. Niveauet af en komponent af cART vil blive målt på dag 1 og 14. Ved baseline og dag 14 en sigmoidoskopi, hvis udført til indsamling af rektale biopsier.

Sikkerheden og hvor godt vorinostat tolereres vil blive bestemt baseret på fysiske undersøgelser, laboratorietests og spørgsmål om eventuelle problemer, patienter måtte have oplevet under undersøgelsen. Denne undersøgelse har en uafhængig sikkerhedsovervågningskomité, som ud over at evaluere patienters overordnede sikkerhed vil være ansvarlig for at vurdere sikkerheden for den første patient, der er indskrevet før enhver anbefaling om at fortsætte undersøgelsen.