Bezpieczeństwo i wpływ transkrypcji worinostatu na HIV u pacjentów otrzymujących supresyjną skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

Leczenie zakażenia HIV za pomocą skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) doprowadziło do znacznej poprawy oczekiwanej długości i jakości życia osób żyjących z HIV. Niemniej jednak oczekiwana długość życia jest znacznie krótsza niż u osób niezakażonych, a cART prowadzi do kilku długotrwałych skutków ubocznych. Sam cART nie jest w stanie wyleczyć zakażenia HIV ze względu na utrzymywanie się zakażenia HIV w uśpionych komórkach. Jedną z potencjalnych strategii eliminacji zakażenia wirusem HIV jest „obudzenie” tych uśpionych zainfekowanych komórek poprzez „włączenie” komórki. Niewielka liczba komórek, które są uśpione i zainfekowane, zaczęłaby wytwarzać wirusy i umierać, ale cART zapobiegałby zakażeniu innych komórek. Ostatecznie może to doprowadzić do wyeliminowania uśpionych zainfekowanych komórek i potencjalnego lekarstwa na HIV.

Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym obejmującym 20 osób rekrutowanych wyłącznie w szpitalu Alfred.

Hipotezy zakładają, że worinostat będzie indukował transkrypcję HIV w limfocytach T CD4 z utajonym zakażeniem wirusem HIV, jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez pacjentów otrzymujących skuteczną cART oraz będzie indukował acetylację histonów in vivo u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Badanie potrwa 12 tygodni i obejmie 9 wizyt studyjnych dla uczestnika. Kwalifikujący się pacjenci muszą być w wieku od 18 do 60 lat z potwierdzoną infekcją wirusem HIV i otrzymują skuteczną cART, na co wskazuje „supresja” wirusa HIV we krwi (RNA HIV w osoczu <50 kopii/ml) przez co najmniej 3 lata oraz silny układ odpornościowy (dwie liczby komórek CD4 powyżej 500 komórek/µl w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

Pacjenci będą oceniani podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1 (trzy punkty czasowe), 2, 7, 14, 21, 28 i 84 (tydzień 12). Będą mieli badania krwi w celu oceny obciążenia wirusem HIV, liczby komórek CD4, biochemii, hematologii i przechowywania próbek. Elektrokardiogram serca (EKG) zostanie wykonany podczas badania przesiewowego, dnia 7 i 14.

W ramach tego badania poziomy wirusa HIV we krwi i krwinkach białych oraz stopień, w jakim komórki są „włączone” (acetylacja histonów (H3)) będą mierzone w 3 punktach czasowych w dniu 1, a następnie raz w dniach 2, 7, 14, 21 i 28. Poziom jednego składnika cART będzie mierzony w dniu 1 i 14. Na linii podstawowej iw dniu 14 sigmoidoskopia, jeśli jest wykonywana w celu pobrania biopsji odbytnicy.

Bezpieczeństwo i to, jak dobrze tolerowany jest worinostat, zostaną określone na podstawie badań lekarskich, badań laboratoryjnych i pytań dotyczących wszelkich problemów, jakie pacjenci mogli napotkać podczas badania. To badanie ma niezależny komitet monitorujący bezpieczeństwo, który oprócz oceny ogólnego bezpieczeństwa pacjentów będzie odpowiedzialny za ocenę bezpieczeństwa pierwszego pacjenta włączonego przed wydaniem jakichkolwiek zaleceń dotyczących kontynuacji badania.