Sicherheit und Wirkung auf die HIV-Transkription von Vorinostat bei Patienten, die eine unterdrückende antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten

Die Behandlung einer HIV-Infektion mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) hat zu einer deutlichen Verbesserung der Lebenserwartung und Lebensqualität von Menschen mit HIV geführt. Dennoch ist die Lebenserwartung deutlich geringer als bei nicht infizierten Personen und cART führt zu mehreren langfristigen Nebenwirkungen. cART allein ist nicht in der Lage, eine HIV-Infektion zu heilen, da die HIV-Infektion in ruhenden Zellen fortbesteht. Eine mögliche Strategie zur Ausrottung einer HIV-Infektion besteht darin, diese ruhenden infizierten Zellen durch „Einschalten“ der Zelle „aufzuwecken“. Die kleine Anzahl ruhender und infizierter Zellen würde anfangen, Viren zu produzieren und abzusterben, aber die Infektion anderer Zellen würde durch cART verhindert. Letztendlich könnte dies zur Ausrottung ruhender infizierter Zellen und einer möglichen Heilung von HIV führen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie mit 20 Personen, die ausschließlich im Alfred Hospital rekrutiert wurden.

Die Hypothese ist, dass Vorinostat die HIV-Transkription in CD4-T-Zellen mit latenter HIV-Infektion induziert, es ist sicher und gut verträglich bei Patienten, die eine wirksame cART erhalten, und induziert in vivo bei Patienten mit HIV-Infektion die Histonacetylierung.

Die Studie dauert 12 Wochen und umfasst 9 Studienbesuche für den Teilnehmer. Geeignete Patienten müssen zwischen 18 und 60 Jahre alt sein, eine bestätigte HIV-Infektion haben und eine erfolgreiche cART erhalten, was durch ein seit mindestens 3 Jahren „unterdrücktes“ HIV-Virus im Blut (Plasma-HIV-RNA <50 Kopien/ml) und ein starkes Immunsystem angezeigt wird (zwei CD4-Werte über 500 Zellen/µl in den letzten 6 Monaten).

Die Patienten werden beim Screening und an den Tagen 1 (drei Zeitpunkte), 2, 7, 14, 21, 28 und 84 (Woche 12) untersucht. Sie werden Blutuntersuchungen zur Beurteilung der HIV-Viruslast, CD4-Zellzahlen, Biochemie, Hämatologie und Lagerung von Proben durchführen lassen. Beim Screening am 7. und 14. Tag wird ein Elektrokardiogramm des Herzens (EKG) erstellt.

Im Rahmen dieser Studie werden die HIV-Spiegel im Blut und in den weißen Blutkörperchen sowie der Grad, in dem die Zellen „angeschaltet“ sind (Histon (H3)-Acetylierung), zu drei Zeitpunkten am ersten Tag und dann einmal an den Tagen 2 gemessen. 7, 14, 21 und 28. Der Spiegel einer Komponente von cART wird an Tag 1 und 14 gemessen. Zu Studienbeginn und am 14. Tag wird gegebenenfalls eine Sigmoidoskopie zur Entnahme rektaler Biopsien durchgeführt.

Die Sicherheit und die Verträglichkeit von Vorinostat werden anhand körperlicher Untersuchungen, Labortests und Fragen zu etwaigen Problemen, die bei Patienten während der Studie aufgetreten sein könnten, ermittelt. Für diese Studie gibt es ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee, das neben der Bewertung der Gesamtsicherheit der Patienten auch für die Beurteilung der Sicherheit des ersten aufgenommenen Patienten verantwortlich ist, bevor eine Empfehlung zur Fortsetzung der Studie ausgesprochen wird.