Funktionaalisen harjoituksen vaikutus potilailla, joilla on selkärangan bulbar lihasatrofia

Tavoite: Spinal and bulbar muscular atrofia (SBMA) tai Kennedyn tauti on hitaasti etenevä, X-kytketty motorinen neuronisairaus, johon ei tällä hetkellä ole hoitoa. Sen aiheuttaa androgeenireseptorin mutaatio, joka johtaa polyglutamiinin toiston laajenemiseen. Liikunnan roolista motoristen hermosolujen sairauksien tutkimuksessa keskustellaan. Vaikka SBMA:n uskotaan olevan ensisijaisesti neuronopatia, poikkeavan androgeenireseptoriaktiivisuuden mahdollinen vaikutus lihakseen johtaa siihen, että harjoittelusta on epävarmaa hyötyä tässä populaatiossa. Tavoitteenamme on tutkia harjoitusten turvallisuutta ja tehokkuutta Kennedyn taudissa.

Tutkimuspopulaatio: Pyrimme ottamaan mukaan 80 miestä, joilla on geneettisesti vahvistettu Kennedyn tauti.

Suunnittelu: Tämä on satunnaistettu, arvioijan sokkoutettu koe, jossa kussakin harjoitushaarassa on 25 henkilöä. Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilöt käyvät läpi alustavat lääketieteelliset ja fyysiset arvioinnit, joita seuraa sarja neurologisia testejä ja verikokeita kahden päivän avohoitokäynnin aikana NIH:ssa. Koehenkilöt antavat verikokeen hormonitasojen analysoimiseksi ja mahdollisten lihasvaurioiden arvioimiseksi. Vierailunsa toisena päivänä koehenkilöt satunnaistetaan ja heille opetetaan sarja joko toiminnallisia tai venytysharjoituksia, joita he harjoittavat osana tutkimusta ja vastaavasti ohjausvarsia. NIH:n peruskäynnin jälkeen koehenkilöitä seurataan koko tutkimuksen ajan puhelimitse ja muilla toimenpiteillä, mukaan lukien videonauhoittaminen, jotta voidaan seurata heidän edistymistään ja noudattamistaan. Koehenkilöt palaavat NIH:hen 12 viikon jakson päätyttyä, jolloin fyysiset ja laboratoriotutkimukset toistetaan. 12 viikon harjoitusjakson jälkeen on neljän viikon jakso, jolloin seuraamme osallistujia puhelimitse ja sähköpostitse. Kokeen lopussa kaikille koehenkilöille tiedotetaan opintojen tuloksista ja heille annetaan mahdollisuus opetella harjoitukset, jos niistä on hyötyä.

Tulosmittarit: Ensisijainen tulosmittaus on aikuisten myopatian arviointityökalu (AMAT). Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat kvantitatiivinen lihasanalyysi (QMA), Timed Up and Go (TUG) -testi, elämänlaadun mittaus (SF-36v2TM), haittatapahtumien kyselylomakkeet, tietokoneistettu dynaaminen posturografia (CDP) tasapainoarviointi, kiihtyvyysmittarimittaukset harjoitusponnistuksen ja progressiivisen korkeuden istu-seisomatestauksen. Arvioidaan useita tutkivia biomarkkereita, joihin harjoittelu voi vaikuttaa, mukaan lukien insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1), insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 3, testosteroni, kasvuhormoni ja kreatiinikinaasi. Beck Depression Inventory (BDI) -testiä käytetään myös sen määrittämiseen, vaikuttaako harjoitus koehenkilön mielialaan. Käytetään myös kvalitatiivisia osatutkimuksen kysymyksiä, kansainvälistä erektiotoimintoindeksiä, Block short food -kyselylomaketta, Aggression Questionnaire -kyselylomaketta, toimintokohtaista tasapainoluottamusasteikkoa (ABC), väsymysoireiden kartoitusta ja fyysisen aktiivisuuden mittareita.