Efecto del ejercicio funcional en pacientes con atrofia muscular bulbar espinal

Objetivo: La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA), o enfermedad de Kennedy, es una enfermedad de la neurona motora ligada al cromosoma X de progresión lenta para la que actualmente no existe tratamiento. Es causada por una mutación en el receptor de andrógenos que resulta en una expansión repetida de poliglutamina. Se debate el papel del ejercicio en la investigación de enfermedades de las neuronas motoras. Aunque se cree que la SBMA es principalmente una neuronopatía, el efecto potencial de la actividad aberrante del receptor de andrógenos en el músculo hace que el ejercicio sea de utilidad incierta en esta población. Nuestro objetivo es examinar la seguridad y eficacia de los regímenes de ejercicio en la enfermedad de Kennedy.

Población de estudio: nuestro objetivo es inscribir a 80 hombres con la enfermedad de Kennedy confirmada genéticamente.

Diseño: Este será un ensayo aleatorizado, evaluador cegado, con 25 sujetos en cada brazo de ejercicio. Tras el consentimiento informado, los sujetos se someterán a evaluaciones médicas y físicas iniciales seguidas de una serie de pruebas neurológicas y análisis de sangre durante una visita ambulatoria de dos días en el NIH. Los sujetos proporcionarán análisis de sangre para el análisis de los niveles hormonales y la evaluación de cualquier daño muscular potencial. En el segundo día de su visita, los sujetos serán asignados aleatoriamente y se les enseñará una serie de ejercicios funcionales o de estiramiento que realizarán como parte de los brazos de estudio y control, respectivamente. Después de la visita inicial a los NIH, los sujetos serán monitoreados durante todo el estudio con contactos telefónicos y otras medidas, incluida la grabación de video para monitorear su progreso y cumplimiento. Los sujetos regresarán al NIH al final de un período de 12 semanas, momento en el cual se repetirán las pruebas físicas y de laboratorio. Después del período de ejercicio de 12 semanas, habrá un período de cuatro semanas en el que haremos un seguimiento de los participantes por teléfono y correo electrónico. Al final de la prueba, todos los sujetos serán informados de los resultados del estudio y se les dará la oportunidad de aprender los ejercicios si se considera que son beneficiosos.

Medidas de resultado: La medida de resultado principal utilizada será la Herramienta de evaluación de miopatía en adultos (AMAT). Las medidas de resultado secundarias incluirán el análisis muscular cuantitativo (QMA), la prueba Timed Up and Go (TUG), una medida de calidad de vida (SF-36v2TM), cuestionarios de eventos adversos, una evaluación del equilibrio por Posturografía Dinámica Computarizada (CDP), mediciones del acelerómetro del esfuerzo del ejercicio y la prueba de altura progresiva de sentarse a pararse. Se evaluarán varios biomarcadores exploratorios que pueden verse afectados por el ejercicio, incluido el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), la proteína 3 que se une al factor de crecimiento similar a la insulina, la testosterona, la hormona del crecimiento y la creatina quinasa. También se utilizará la prueba del Inventario de Depresión de Beck (BDI) para determinar si el estado de ánimo de los sujetos se ve afectado por el ejercicio. También se emplearán preguntas cualitativas de subestudio, índice internacional de función eréctil, cuestionario de alimentos breves de Block, cuestionario de agresión, escala de confianza en el equilibrio (ABC) de actividades específicas, inventario de síntomas de fatiga y encuestas de actividad física.