Efeito do Exercício Funcional em Pacientes com Atrofia Muscular Espinhal Bulbar

Objetivo: A atrofia muscular espinhal e bulbar (SBMA), ou doença de Kennedy, é uma doença do neurônio motor ligada ao cromossomo X, lentamente progressiva, para a qual atualmente não há tratamento. É causada por uma mutação no receptor de andrógeno que resulta em uma expansão de repetição de poliglutamina. O papel do exercício na pesquisa de doenças do neurônio motor é debatido. Embora se acredite que o SBMA seja principalmente uma neuropatia, o efeito potencial da atividade aberrante do receptor de andrógeno no músculo leva o exercício a ser de utilidade incerta nessa população. Nosso objetivo é examinar a segurança e a eficácia dos regimes de exercícios na doença de Kennedy.

População do estudo: Nosso objetivo é inscrever 80 homens com doença de Kennedy geneticamente confirmada.

Projeto: Este será um estudo randomizado, cego para o avaliador, com 25 indivíduos em cada braço de exercício. Após o consentimento informado, os indivíduos serão submetidos a uma avaliação médica e física inicial, seguida de uma série de testes neurológicos e exames de sangue durante uma visita ambulatorial de dois dias no NIH. Os sujeitos fornecerão exames de sangue para análise dos níveis hormonais e avaliação de qualquer dano muscular potencial. No segundo dia de sua visita, os indivíduos serão randomizados e ensinados sobre uma série de exercícios funcionais ou de alongamento que farão como parte do estudo e dos braços de controle, respectivamente. Após a visita inicial ao NIH, os indivíduos serão monitorados durante todo o estudo com contatos telefônicos e outras medidas, incluindo gravação de vídeo para monitorar seu progresso e adesão. Os indivíduos retornarão ao NIH no final de um período de 12 semanas, quando os testes físicos e laboratoriais serão repetidos. Após o período de exercício de 12 semanas, haverá um período de quatro semanas em que acompanharemos os participantes por telefone e e-mail. No final do teste, todos os participantes serão informados sobre os resultados do estudo e terão a oportunidade de aprender os exercícios se forem considerados benéficos.

Medidas de resultado: A medida de resultado primário utilizada será a Ferramenta de Avaliação de Miopatia para Adultos (AMAT). As medidas de resultados secundários envolverão análise muscular quantitativa (QMA), o teste Timed Up and Go (TUG), uma medida de qualidade de vida (SF-36v2TM), questionários de eventos adversos, uma avaliação de Posturografia Dinâmica Computadorizada (CDP) de equilíbrio, medições de acelerômetro de esforço do exercício e teste progressivo de sentar-levantar. Vários biomarcadores exploratórios que podem ser afetados pelo exercício serão avaliados, incluindo fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 3, testosterona, hormônio do crescimento e creatina quinase. O teste do Inventário de Depressão de Beck (BDI) também será usado para determinar se o humor do sujeito é afetado pelo exercício. Perguntas qualitativas do sub-estudo, índice internacional de função erétil, questionário alimentar de bloco, questionário de agressão, escala de confiança de equilíbrio (ABC) específica para atividades, inventário de sintomas de fadiga e medidas de pesquisa de atividade física também serão empregadas.