Effet de l'exercice fonctionnel chez les patients atteints d'amyotrophie spinale bulbaire

Objectif : L'amyotrophie spinale et bulbaire (SBMA), ou maladie de Kennedy, est une maladie du motoneurone liée à l'X à évolution lente pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement. Elle est causée par une mutation du récepteur aux androgènes qui entraîne une expansion répétée de la polyglutamine. Le rôle de l'exercice dans la recherche sur les maladies du motoneurone est débattu. Bien que l'on pense que la SBMA est principalement une neuropathie, l'effet potentiel de l'activité aberrante des récepteurs aux androgènes sur les muscles conduit l'exercice à être d'une utilité incertaine dans cette population. Notre objectif est d'examiner l'innocuité et l'efficacité des programmes d'exercices dans la maladie de Kennedy.

Population étudiée : Notre objectif est de recruter 80 hommes atteints de la maladie de Kennedy génétiquement confirmée.

Conception : Il s'agira d'un essai randomisé, à l'insu de l'évaluateur, avec 25 sujets dans chaque bras d'exercice. Après avoir donné leur consentement éclairé, les sujets subiront une première évaluation médicale et physique suivie d'une série de tests neurologiques et d'analyses sanguines au cours d'une visite ambulatoire de deux jours au NIH. Les sujets fourniront des analyses de sang pour l'analyse des niveaux hormonaux et l'évaluation de tout dommage musculaire potentiel. Le deuxième jour de leur visite, les sujets seront randomisés et apprendront une série d'exercices fonctionnels ou d'étirement auxquels ils participeront respectivement dans le cadre des bras d'étude et de contrôle. Suite à la visite de référence au NIH, les sujets seront surveillés tout au long de l'étude avec des contacts téléphoniques et d'autres mesures, y compris l'enregistrement vidéo pour surveiller leurs progrès et leur conformité. Les sujets retourneront au NIH à la fin d'une période de 12 semaines au cours de laquelle les tests physiques et de laboratoire seront répétés. Après la période d'exercice de 12 semaines, il y aura une période de quatre semaines où nous ferons un suivi avec les participants par téléphone et par courriel. À la fin de l'essai, tous les sujets seront informés des résultats de l'étude et auront la possibilité d'apprendre les exercices s'ils s'avèrent bénéfiques.

Mesures des résultats : La principale mesure des résultats utilisée sera l'outil d'évaluation de la myopathie chez l'adulte (AMAT). Les mesures de résultats secondaires comprendront une analyse musculaire quantitative (QMA), le test Timed Up and Go (TUG), une mesure de la qualité de vie (SF-36v2TM), des questionnaires sur les événements indésirables, une évaluation de l'équilibre par posturographie dynamique informatisée (CDP), des mesures d'accéléromètre de l'effort d'exercice et des tests assis-debout en hauteur progressive. Plusieurs biomarqueurs exploratoires susceptibles d'être affectés par l'exercice seront évalués, notamment le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1), la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 3, la testostérone, l'hormone de croissance et la créatine kinase. Le test Beck Depression Inventory (BDI) sera également utilisé pour déterminer si l'humeur du sujet est affectée par l'exercice. Des questions qualitatives de sous-étude, un indice international de la fonction érectile, un questionnaire sur les aliments en bloc, un questionnaire sur l'agression, une échelle de confiance en équilibre spécifique aux activités (ABC), un inventaire des symptômes de fatigue et des mesures d'enquête sur l'activité physique seront également utilisés.