Effetto dell'esercizio funzionale nei pazienti con atrofia muscolare bulbare spinale

Obiettivo: L'atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA), o malattia di Kennedy, è una malattia del motoneurone legata all'X lentamente progressiva per la quale non esiste attualmente alcun trattamento. È causato da una mutazione nel recettore degli androgeni che si traduce in un'espansione ripetuta della poliglutammina. Il ruolo dell'esercizio nella ricerca sulle malattie dei motoneuroni è dibattuto. Sebbene si ritenga che la SBMA sia principalmente una neuropatia, il potenziale effetto dell'attività aberrante del recettore degli androgeni sui muscoli porta l'esercizio ad essere di incerta utilità in questa popolazione. Il nostro obiettivo è esaminare la sicurezza e l'efficacia dei regimi di esercizio nella malattia di Kennedy.

Popolazione dello studio: miriamo ad arruolare 80 uomini con malattia di Kennedy geneticamente confermata.

Design: questo sarà uno studio randomizzato, valutatore in cieco, con 25 soggetti in ciascun braccio di esercizio. Dopo il consenso informato, i soggetti saranno sottoposti a una prima valutazione medica e fisica seguita da una serie di test neurologici e analisi del sangue durante una visita ambulatoriale di due giorni presso il NIH. I soggetti forniranno analisi del sangue per l'analisi dei livelli ormonali e la valutazione di eventuali danni muscolari potenziali. Il secondo giorno della loro visita, i soggetti verranno randomizzati e gli verrà insegnata una serie di esercizi funzionali o di stretching che si impegneranno rispettivamente come parte dello studio e del braccio di controllo. Dopo la visita di base al NIH, i soggetti saranno monitorati durante lo studio con contatti telefonici e altre misure inclusa la registrazione video per monitorare i loro progressi e conformità. I soggetti torneranno al NIH al termine di un periodo di 12 settimane, momento in cui verranno ripetuti i test fisici e di laboratorio. Dopo il periodo di esercizio di 12 settimane ci sarà un periodo di quattro settimane in cui seguiremo i partecipanti per telefono ed e-mail. Alla fine della prova tutti i soggetti saranno informati dei risultati dello studio e avranno l'opportunità di apprendere gli esercizi se ritenuti utili.

Misure di esito: la misura di esito primaria utilizzata sarà l'Adult Myopathy Assessment Tool (AMAT). Le misure di esito secondarie comprenderanno l'analisi muscolare quantitativa (QMA), il test Timed Up and Go (TUG), una misurazione della qualità della vita (SF-36v2TM), questionari sugli eventi avversi, una valutazione dell'equilibrio con posturografia dinamica computerizzata (CDP), misurazioni dell'accelerometro dello sforzo dell'esercizio e test di altezza progressiva da seduti a in piedi. Verranno valutati diversi biomarcatori esplorativi che possono essere influenzati dall'esercizio fisico, tra cui il fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1), la proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina 3, il testosterone, l'ormone della crescita e la creatina chinasi. Verrà utilizzato anche il test Beck Depression Inventory (BDI) per determinare se l'umore del soggetto è influenzato dall'esercizio. Saranno inoltre impiegate domande di sottostudio qualitativo, indice internazionale della funzione erettile, questionario alimentare breve Block, questionario sull'aggressività, scala ABC (Balance Confidence) specifica per le attività, inventario dei sintomi della fatica e misure di indagine sull'attività fisica.