Leukeeminen dendriittisolurokotus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen 1 tutkimus leukeemisten dendriittisolujen rokottamisesta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DCPrime testaa allogeenistä (ei-itsesolut, standardoitu tuote) DC-pohjaista immunoterapiaa syöpäpotilailla. Tekniikka koostuu kestävistä dendriittisten esisoluista (nimeltään "DCOne™") ja patentoidusta menetelmästä näiden laajentamiseksi ja toimivien kypsien dendriittisolujen (DCP-001) luomiseksi.
AML on nopeasti kasvava leukemian muoto, joka on hengenvaarallinen erityisesti vanhuksilla (>60). Koska ikä on tärkeä tekijä AML-hoidon onnistumisen kannalta, AML:n ennuste on yleisesti huono, koska vain 24 % potilaista on elossa 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Ilman hoitoa AML on kohtalokas, yleensä kuukausien kuluessa. Kemoterapia voi parantaa potilaita ja pidentää hoitoon saaneiden eloonjäämistä; kemoterapia on kuitenkin myös melko myrkyllistä ja voi aiheuttaa huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Yleisimmin määrätty ensilinjan hoito AML-potilaille on antrasykliinin ja sytarabiinin yhdistelmä; länsimaissa antrasykliini on joko daunorubisiini tai idarubisiini. Remission jälkeistä hoitoa (konsolidaatiohoitoa) annetaan yleensä.
Siksi uusille hoitomuodoille on olemassa suuri lääketieteellinen tarve. Yksi uusien aineiden kehittämisen suurimmista ongelmista on se, että uusien aineiden hyväksymisen tiellä on ollut suhteellisen alhainen vasteprosentti ja toksisuusongelmat. Immunoterapialla, erityisesti terapeuttisilla rokotteilla, odotetaan olevan potentiaalia ehkäistä taudin uusiutumista sytoreduktiivisen hoidon jälkeen. Mikä tahansa lääke, joka voisi ehkäistä tai vähentää minimaalista jäännössairautta väestössä, vastaa todennäköisesti tämän suuren riskin potilaiden suuren lääketieteellisen tarpeen.
Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa peräkkäisiä kelvollisia potilaita hoidetaan, kunnes 12 potilasta on suorittanut tutkimuksen. Potilaille aloitetaan rokotusohjelma 2 kuukauden kuluessa täydellisen remission saavuttamisesta tai potilaille, joilla on stabiili sairaus vähintään 2 kuukauden ajan.
Ensimmäinen kohortti (n=3) saa 4 kahden viikon välein 1x10E7 DCP-001 rokotusta, toinen kohortti (n=3) saa 4 kahdesti viikossa 2,5x10E7 DCP-001 rokotusta ja viimeinen kohortti (n= 3) saa 4 kahden viikon välein rokotusta 5x10E7 DCP-001. Annosta rajoittava toksisuus (DTL) määritellään ei-hematologiseksi toksisuudeksi, joka on ≥ 3 yleisten toksisuuskriteerien v3.0 mukaisesti. 4. kohortti (vastaa HLA-A2:ta) saa 4 rokotusta suurimmalla annoksella (5x10E7 DCP-001) tai, jos tämä osoittautui myrkylliseksi (kohortin 1, 2 ja 3 rokotusprofiilin perusteella), tämä ryhmä saa suurimman siedetyn annoksen (MTD).
DCP-001-rokote toimitetaan suoraan injektoitavana steriilinä solususpensiona, joka koostuu säteilytetyistä kypsistä dendriittisoluista kylmäsäilytysliuoksessa, joka on pakattu pulloihin. Rokote annetaan intradermaalisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- VU University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on AML, AML:n toisessa täydellisessä remissiossa (kaikki FAB-alaluokat), jotka eivät ole oikeutettuja lisätehostushoitoihin, esim. allogeeninen (allo) PSCT [iästä riippumatta]; TAI
- Potilaat, joilla on relapsi (smouldering) AML, jotka eivät ole oikeutettuja lisätehostushoitoihin, esim. alloPSCT; TAI
- Potilaat, joilla on de novo (smouldering) AML, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen hoitoon nykyisten HOVON-tutkimusten mukaan.
- Yli 65-vuotiaat potilaat, joilla on de novo AML nykyisten HOVON-tutkimusten ensimmäisessä CR- ja off-protokollassa.
- WHO:n suorituskyky 0, 1 tai 2.
- Mies- tai naispotilaat vähintään 18-vuotiaat ja alle 80-vuotiaat ilmoittautumispäivän mukaan.
- Potilaat, joita ei ole hoidettu nykyisissä HOVON- tai muissa AML-tutkimuksissa.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
- HLA-A2.1-positiiviset potilaat (vain kohortille 4).
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon aktiivinen infektio.
- Aiempi immunoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana (paitsi anti-CD33-kohdennettu hoito).
- Edellinen allogeeninen PSCT.
- Riittämätön luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 0,5x10E9/l tai verihiutaleiden määrä < 20x10E9/l tai aktiivinen verenvuoto, kun verihiutaleiden määrä on > 20x10E9/l.
Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 x ULN
- Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 kertaa ULN lähtötilanteessa.
Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon levyepiteelisyöpää tai riittävästi hallittua rajoitettua tyvisolusyöpää.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Seerumin raskaustesti on arvioitava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 14 päivän sisällä vahvistavalla virtsaraskaustestillä 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä), jotka eivät käytä tehokkaita, ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisymenetelmä yhdessä spermisidisen hyytelön kanssa).
- Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
- Pienet kirurgiset toimenpiteet 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö (CVA) / aivohalvaus ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä .
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.
- Todisteet muusta sairaudesta (kuten psykiatrinen sairaus, fyysinen tutkimus tai laboratoriolöydökset, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista.
- Kelpoisuus HOVON-93-tutkimukseen (tehostusohjelma ± allogeeninen kantasolusiirto).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1; 1x10E7 DCP-001
n = 3; potilaat, jotka saavat 4 kahden viikon välein 1x10E7 DCP-001 rokotetta.
|
4 rokotusta kahdesti viikossa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2; 2,5x10E7 DCP-001
n = 3; potilaat, jotka saavat 4 kahden viikon välein rokotetta 2,5x10E7 DCP-001.
|
4 rokotusta kahdesti viikossa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3; 5x10E7 DCP-001
n = 3; potilaat, jotka saavat 4 kahden viikon välein 5x10E7 DCP-001 rokotetta.
|
4 rokotusta kahdesti viikossa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4; 5x10E7 DCP-001
n = 3; potilaat, jotka sopivat HLA-A2:lle ja saivat 4 kahden viikon välein 5x10E7 DCP-001 rokotusta.
Tai jos tämä osoittautui myrkylliseksi, tämä ryhmä saa suurimman siedetyn annoksen.
|
4 rokotusta kahdesti viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCP-001-rokotteen turvallisuus/toteutettavuus
Aikaikkuna: kolmen kuukauden ajan ja seuranta tutkimuksen päätyttyä
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on DCP-001-rokotteen turvallisuus ja toteutettavuus AML-potilailla.
Turvallisuutta arvioidaan laboratorioarvioinnilla, fyysisellä tutkimuksella, elintoimintojen arvioinnilla ja haittatapahtumien kirjauksella.
Kliininen teho arvioidaan leukemiasolujen esiintymisen perusteella veressä ja luuytimessä sekä fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa, rokotuksen aikana ja sen jälkeen
|
kolmen kuukauden ajan ja seuranta tutkimuksen päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCP-001-rokotteen aiheuttamat immunologiset vasteet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen toissijainen päätetapahtuma on DCP-001-rokotteen indusoimien immunologisten vasteiden muodostaminen.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCOne-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .