Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování proti leukemickým dendritickým buňkám u pacientů s akutní myeloidní leukémií

7. října 2022 aktualizováno: Mendus

Studie fáze 1 očkování proti leukemickým dendritickým buňkám u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Toto je otevřená studie fáze 1 proveditelnosti a bezpečnosti eskalace dávky. Hlavním cílem je vyhodnotit bezpečnost intradermální vakcinace DCP-001 u pacientů s AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DCPrime testuje alogenní (nevlastní buňky, standardizovaný produkt) imunoterapii založenou na DC u pacientů s rakovinou. Technologie se skládá z udržitelných dendritických progenitorových buněk (pojmenovaných "DCOne™") a vlastní metody pro jejich rozšíření a vytvoření funkčních zralých dendritických buněk (DCP-001).

AML je rychle rostoucí forma leukémie, která zvláště u starších osob (>60) ohrožuje život. Vzhledem k tomu, že věk je důležitým faktorem při určování úspěchu léčby AML, má AML celkově špatnou prognózu, protože pouze 24 % pacientů žije 5 let po diagnóze.

Bez léčby je AML fatální, obvykle během měsíců. Chemoterapie může vyléčit pacienty a prodloužit přežití u respondérů; nicméně, chemoterapie je také docela toxická a může způsobit značnou morbiditu a mortalitu. Nejčastěji předepisovanou terapií první volby u pacientů s AML je kombinace antracyklinu a cytarabinu; v západním světě je antracyklinem buď daunorubicin nebo idarubicin. Obvykle se podává postremisní terapie (konsolidační terapie).

Existuje proto značná lékařská potřeba nových léčebných modalit. Jednou z hlavních obtíží týkajících se vývoje nových látek je, že relativně nízká míra odezvy a problémy s toxicitou byly ve způsobu schvalování nových látek. Očekává se, že imunoterapie, zejména terapeutickými vakcínami, má potenciál v prevenci recidivy onemocnění po cytoredukční terapii. Jakýkoli lék, který by mohl zabránit nebo snížit minimální reziduální onemocnění v populaci, pravděpodobně splní silnou lékařskou potřebu této populace vysoce rizikových pacientů.

V této studii fáze 1 budou léčeni po sobě jdoucí způsobilí pacienti, dokud studii nedokončí 12 pacientů. U pacientů bude očkovací program zahájen do 2 měsíců po dosažení kompletní remise nebo u pacientů, kteří mají stabilní onemocnění po dobu alespoň 2 měsíců.

První kohorta (n=3) dostane 4 dvoutýdenní očkování 1x10E7 DCP-001, druhá kohorta (n=3) dostane 4 dvoutýdenní očkování 2,5x10E7 DCP-001 a poslední kohorta (n= 3) obdrží 4 dvoutýdenní očkování 5x10E7 DCP-001. Toxicita limitující dávku (DTL) je definována jako nehematologická toxicita ≥ 3 podle společných kritérií toxicity v3.0. 4. kohorta (shodná pro HLA-A2) obdrží 4 vakcinace nejvyšší dávkou (5x10E7 DCP-001) nebo v případě, že se ukázalo, že je toxická (určeno vakcinačním profilem kohorty 1, 2 a 3), tato skupina obdrží maximální tolerovanou dávku (MTD).

Vakcína DCP-001 je prezentována jako přímá injekční sterilní buněčná suspenze sestávající z ozářených zralých dendritických buněk v kryokonzervačním roztoku balených v lahvičkách. Vakcína bude aplikována intradermálně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML ve druhé kompletní remisi AML (všechny podtřídy FAB), kteří nejsou způsobilí pro další intenzifikační terapie, např. alogenní (allo) PSCT [nezávisle na věku]; NEBO
  • Pacienti s relapsem (doutnající) AML, kteří nejsou způsobilí pro další intenzifikační terapie, např. alloPSCT; NEBO
  • Pacienti s de novo (doutnající) AML, kteří podle současných studií HOVON nejsou způsobilí pro intenzivní léčbu.
  • Pacienti >65 let s de novo AML v první CR a mimo protokol současných studií HOVON.
  • Výkon WHO 0, 1 nebo 2.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let a <80 let podle data zařazení.
  • Pacienti neléčení v rámci současných studií HOVON nebo jiných AML studií.
  • Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.
  • HLA-A2.1 pozitivní pacienti (pouze pro kohortu 4).

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná aktivní infekce.
  • Předchozí imunoterapie v posledních 3 měsících (kromě anti-CD33 cílené terapie).
  • Předchozí alogenní PSCT.
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5x10E9/l nebo počet krevních destiček < 20x10E9/l nebo aktivní krvácení s počtem krevních destiček > 20x10E9/l.

  • Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

    • Sérový (celkový) bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST/SGOT nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    • Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5krát vyšší než ULN na začátku.

  • Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
  • Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.
  • Březí nebo kojící samice. Sérový těhotenský test se vyhodnotí do 7 dnů před zahájením studijní léčby nebo do 14 dnů s potvrzujícím těhotenským testem z moči během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Ženy ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) nepoužívající účinné, nehormonální prostředky antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé).
  • Velký chirurgický výkon (včetně otevřené biopsie) během 28 dnů před první léčbou ve studii nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu léčby ve studii.
  • Drobné chirurgické zákroky během 24 hodin před první léčbou ve studii.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda (CVA) / cévní mozková příhoda během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu .
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek.
  • Důkaz o jiném zdravotním stavu (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
  • Způsobilost ke studii HOVON-93 (intenzifikační program ± alogenní transplantace kmenových buněk).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; pacienti dostávající 4 vakcinace 1x10E7 DCP-001 jednou za dva týdny.
Biologický: DCP-001
4 očkování jednou za dva týdny
Experimentální: Kohorta 2; 2,5x10E7 DCP-001
n=3; pacienti dostávající 4 vakcinace 2,5x10E7 DCP-001 jednou za dva týdny.
Biologický: DCP-001
4 očkování jednou za dva týdny
Experimentální: Kohorta 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacienti dostávající 4 vakcinace 5x10E7 DCP-001 jednou za dva týdny.
Biologický: DCP-001
4 očkování jednou za dva týdny
Experimentální: Kohorta 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacienti, odpovídající pro HLA-A2, dostávající 4 dvoutýdenní vakcinace 5x10E7 DCP-001. Nebo v případě, že se to ukáže jako toxické, tato skupina obdrží maximální tolerovanou dávku.
Biologický: DCP-001
4 očkování jednou za dva týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost/proveditelnost očkování DCP-001
Časové okno: tři měsíce a sledovat po ukončení studia
Primárním koncovým bodem této studie bude bezpečnost a proveditelnost očkování DCP-001 u pacientů s AML. Bezpečnost bude hodnocena pomocí laboratorních hodnocení, fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí a záznamu nežádoucích účinků. Klinická účinnost je hodnocena přítomností leukemických buněk v krvi a kostní dřeni a fyzikálním vyšetřením na začátku, během a po očkování
tři měsíce a sledovat po ukončení studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologické odpovědi vyvolané vakcinací DCP-001
Časové okno: 3 měsíce
Sekundárním koncovým bodem této studie bude stanovení imunologických odpovědí indukovaných vakcinací DCP-001.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mendus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DCOne-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na DCP-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit