Vaccination des cellules dendritiques leucémiques chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Étude de phase 1 sur la vaccination par cellules dendritiques leucémiques chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
DCPrime teste une immunothérapie allogénique (cellules non-soi, produit standardisé) à base de DC chez des patients cancéreux. La technologie consiste en des cellules progénitrices dendritiques durables (nommées "DCOne™") et une méthode exclusive pour les développer et créer des cellules dendritiques matures fonctionnelles (DCP-001).
L'AML est une forme de leucémie à croissance rapide qui, en particulier chez les personnes âgées (> 60 ans), met la vie en danger. Comme l'âge est un facteur important pour déterminer le succès du traitement de la LAM, globalement, la LAM a un mauvais pronostic puisque seulement 24 % des patients sont en vie 5 ans après le diagnostic.
Sans traitement, la LAM est fatale, généralement en quelques mois. La chimiothérapie peut guérir les patients et prolonger la survie des répondeurs ; cependant, la chimiothérapie est également très toxique et peut entraîner une morbidité et une mortalité substantielles. Le traitement de première intention le plus couramment prescrit aux patients atteints de LAM est une combinaison d'anthracycline et de cytarabine ; dans le monde occidental, l'anthracycline est soit la daunorubicine, soit l'idarubicine. Une thérapie post-rémission (thérapie de consolidation) est généralement administrée.
Il existe donc un besoin médical substantiel pour de nouvelles modalités de traitement. L'une des principales difficultés concernant le développement de nouveaux agents est que des taux de réponse relativement faibles et des problèmes de toxicité ont empêché l'approbation de nouveaux agents. L'immunothérapie, en particulier avec les vaccins thérapeutiques, devrait avoir un potentiel dans la prévention de la récurrence de la maladie après une thérapie cytoréductrice. Tout médicament qui pourrait prévenir ou réduire une maladie résiduelle minimale dans la population est susceptible de répondre à un besoin médical important pour cette population de patients à haut risque.
Dans cet essai de phase 1, des patients éligibles consécutifs seront traités jusqu'à ce que 12 patients aient terminé l'étude. Les patients commenceront le programme de vaccination dans les 2 mois après avoir obtenu une rémission complète ou chez les patients dont la maladie est stable sur une période d'au moins 2 mois.
La première cohorte (n=3) recevra 4 vaccinations bihebdomadaires de 1x10E7 DCP-001, la deuxième cohorte (n=3) recevra 4 vaccinations bihebdomadaires de 2,5x10E7 DCP-001, et la dernière cohorte (n= 3) recevra 4 vaccinations bihebdomadaires de 5x10E7 DCP-001. La toxicité limitant la dose (DTL) est définie comme une toxicité non hématologique ≥ 3 selon les critères de toxicité communs v3.0. La 4ème cohorte (appariée pour HLA-A2) recevra 4 vaccinations de la dose la plus élevée (5x10E7 DCP-001) ou, au cas où cela s'avérerait toxique (tel que déterminé par le profil vaccinal des cohortes 1, 2 et 3), ce groupe recevra la dose maximale tolérée (MTD).
Le vaccin DCP-001 se présente sous la forme d'une suspension cellulaire stérile injectable directe constituée de cellules dendritiques matures irradiées dans une solution de cryoconservation emballée dans des flacons. Le vaccin sera administré par voie intradermique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM, en deuxième rémission complète de LAM (toutes les sous-classes FAB), non éligibles à des thérapies d'intensification supplémentaires, par ex. PSCT allogénique (allo) [indépendant de l'âge] ; OU
- Patients atteints de LAM en rechute (couvante) non éligibles à des thérapies d'intensification supplémentaires, par ex. alloPSCT ; OU
- Patients atteints de LAM de novo (couvante) non éligibles à un traitement intensif selon les essais HOVON actuels.
- Patients âgés de plus de 65 ans atteints de LAM de novo en première RC et hors protocole des essais HOVON en cours.
- Performance de l'OMS de 0, 1 ou 2.
- Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans et <80 ans à la date d'inscription.
- Patients non traités dans le cadre des essais HOVON ou d'autres essais AML en cours.
- Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.
- Patients HLA-A2.1 positifs (uniquement pour la cohorte 4).
Critère d'exclusion:
- Infection active incontrôlée.
- Immunothérapie antérieure au cours des 3 derniers mois (sauf pour la thérapie ciblée anti-CD33).
- PSCT allogénique antérieur.
- Fonction médullaire inadéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5x10E9/L, ou nombre de plaquettes < 20x10E9/L ou saignement actif avec nombre de plaquettes > 20x10E9/L.
Fonction hépatique inadéquate, définie comme :
- Bilirubine sérique (totale) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN
- Niveaux de phosphatase alcaline> 2,5 fois la LSN au départ.
Fonction rénale inadéquate, définie comme :
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN
- Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé.
- Femelles gestantes ou allaitantes. Test de grossesse sérique à évaluer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou dans les 14 jours avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) n'utilisant pas de moyens de contraception non hormonaux efficaces (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière en association avec une gelée spermicide).
- Intervention chirurgicale majeure (y compris biopsie ouverte) dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
- Interventions chirurgicales mineures, dans les 24 heures précédant le premier traitement à l'étude.
- Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral (AVC) / accident vasculaire cérébral dans les ≤ 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments .
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude.
- Preuve d'une autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un examen physique ou des résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
- Eligibilité à l'étude HOVON-93 (programme d'intensification ± allogreffe de cellules souches).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 ; 1x10E7 DCP-001
n=3 ; patients recevant 4 vaccinations bihebdomadaires de 1x10E7 DCP-001.
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4 vaccinations bihebdomadaires
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Expérimental: Cohorte 2 ; 2.5x10E7 DCP-001
n=3 ; patients recevant 4 vaccinations bihebdomadaires de 2,5x10E7 DCP-001.
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4 vaccinations bihebdomadaires
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Expérimental: Cohorte 3 ; 5x10E7 DCP-001
n=3 ; patients recevant 4 vaccinations bihebdomadaires de 5x10E7 DCP-001.
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4 vaccinations bihebdomadaires
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Expérimental: Cohorte 4 ; 5x10E7 DCP-001
n=3 ; patients, appariés pour HLA-A2, recevant 4 vaccinations bihebdomadaires de 5x10E7 DCP-001.
Ou, au cas où cela s'avérerait toxique, ce groupe recevra la dose maximale tolérée.
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4 vaccinations bihebdomadaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité/Faisabilité de la vaccination DCP-001
Délai: trois mois et suivi après la fin de l'étude
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Le critère d'évaluation principal de cette étude sera l'innocuité et la faisabilité de la vaccination DCP-001 chez les patients atteints de LAM.
La sécurité sera évaluée au moyen d'évaluations en laboratoire, d'un examen physique, d'évaluations des signes vitaux et d'un enregistrement des événements indésirables.
L'efficacité clinique est évaluée par la présence de cellules leucémiques dans le sang et la moelle osseuse et l'examen physique au départ, pendant et après la vaccination
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trois mois et suivi après la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponses immunologiques induites par la vaccination DCP-001
Délai: 3 mois
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Le critère d'évaluation secondaire de cette étude sera l'établissement de réponses immunologiques induites par la vaccination DCP-001.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DCOne-1
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