Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leukæmisk dendritiske cellevaccination hos patienter med akut myeloid leukæmi

7. oktober 2022 opdateret af: Mendus

Fase 1-undersøgelse af leukæmisk dendritisk cellevaccination hos patienter med akut myeloid leukæmi

Dette er en åben-label fase 1 gennemførligheds- og sikkerhedsdosiseskaleringsundersøgelse. Hovedformålet er at evaluere sikkerheden ved DCP-001 intradermal vaccination hos patienter med AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DCPrime tester en allogen (ikke-selvceller, standardiseret produkt) DC-baseret immunterapi hos cancerpatienter. Teknologien består af bæredygtige dendritiske progenitorceller (kaldet "DCOne™") og en proprietær metode til at udvide disse og skabe funktionelle modne dendritiske celler (DCP-001).

AML er en hurtigt voksende form for leukæmi, der især hos ældre (>60) er livstruende. Da alder er en vigtig faktor for at bestemme succesen af ​​AML-behandling, har AML samlet set en dårlig prognose, da kun 24% af patienterne er i live 5 år efter diagnosen.

Uden behandling er AML dødelig, normalt inden for måneder. Kemoterapi kan helbrede patienter og forlænge overlevelse hos respondere; dog er kemoterapi også ret giftig og kan forårsage betydelig morbiditet og dødelighed. Den mest almindeligt ordinerede førstelinjebehandling til patienter med AML er en kombination af et antracyklin og cytarabin; i den vestlige verden er antracyklin enten daunorubicin eller idarubicin. Post-remissionsterapi (konsolideringsterapi) gives normalt.

Der er derfor et betydeligt medicinsk behov for nye behandlingsformer. En af de største vanskeligheder med hensyn til udvikling af nye midler er, at relativt lave responsrater og toksicitetsproblemer har været i vejen for godkendelse af nye midler. Immunterapi, især med de terapeutiske vacciner, forventes at have potentiale til at forebygge tilbagefald af sygdom efter cytoreduktiv behandling. Ethvert lægemiddel, der kan forhindre eller reducere minimal resterende sygdom i befolkningen, vil sandsynligvis opfylde et stærkt medicinsk behov for denne population af højrisikopatienter.

I denne fase 1-undersøgelse vil konsekutive kvalificerede patienter blive behandlet, indtil 12 patienter har afsluttet undersøgelsen. Patienter vil blive påbegyndt med vaccinationsprogrammet inden for 2 måneder efter at have opnået fuldstændig remission eller hos patienter, som har stabil sygdom over en periode på mindst 2 måneder.

Den første kohorte (n=3) vil modtage 4 to-ugentlige vaccinationer af 1x10E7 DCP-001, den anden kohorte (n=3) vil modtage 4 to-ugentlige vaccinationer af 2,5x10E7 DCP-001, og den sidste kohorte (n= 3) vil modtage 4 to-ugentlige vaccinationer af 5x10E7 DCP-001. Den dosisbegrænsende toksicitet (DTL) er defineret som ikke-hæmatologisk toksicitet på ≥ 3 i henhold til almindelige toksicitetskriterier v3.0. Den 4. kohorte (matchet til HLA-A2) vil modtage 4 vaccinationer med den højeste dosis (5x10E7 DCP-001) eller, hvis dette viste sig at være giftigt (som bestemt af vaccinationsprofilen for kohorte 1, 2 og 3), denne gruppe vil modtage den maksimale tolererede dosis (MTD).

DCP-001-vaccine præsenteres som en direkte injicerbar steril cellesuspension bestående af bestrålede modne dendritiske celler i kryokonserveringsopløsning pakket i hætteglas. Vaccinen vil blive administreret intradermalt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML, i anden fuldstændig remission af AML (alle FAB-underklasser), ikke kvalificerede til yderligere intensiveringsterapier, f.eks. allogen (allo) PSCT [uafhængig af alder]; ELLER
  • Patienter med tilbagefald (ulmende) AML, der ikke er berettiget til yderligere intensiveringsterapier, f.eks. alloPSCT; ELLER
  • Patienter med de novo (ulmende) AML, der ikke er kvalificerede til intensiv behandling i henhold til aktuelle HOVON-forsøg.
  • Patienter >65 år med de novo AML i første CR og off-protokol i aktuelle HOVON-forsøg.
  • WHO præstation på 0, 1 eller 2.
  • Mandlige eller kvindelige patienter, der er mindst 18 år og <80 år efter tilmeldingsdato.
  • Patienter, der ikke er behandlet inden for de nuværende HOVON- eller andre AML-forsøg.
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke.
  • HLA-A2.1 positive patienter (kun for kohorte 4).

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret aktiv infektion.
  • Tidligere immunterapi inden for de sidste 3 måneder (bortset fra anti-CD33 målrettet behandling).
  • Tidligere allogen PSCT.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5x10E9/L, eller blodpladetal < 20x10E9/L eller aktiv blødning med blodpladetal > 20x10E9/L.

  • Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Serum (total) bilirubin > 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN)
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfataseniveauer > 2,5 gange ULN ved baseline.

  • Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellekarcinom i huden, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft.
  • Drægtige eller ammende hunner. Serumgraviditetstest skal vurderes inden for 7 dage før studiebehandlingens start, eller inden for 14 dage med en bekræftende uringraviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingens start.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile), der ikke bruger effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé).
  • Større kirurgisk indgreb (inklusive åben biopsi) inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for større kirurgi i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
  • Mindre kirurgiske indgreb inden for 24 timer før den første undersøgelsesbehandling.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde inden for ≤ 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin .
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne.
  • Bevis på en anden medicinsk tilstand (såsom psykiatrisk sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
  • Berettigelse til HOVON-93-studiet (intensiveringsprogram ± allogen stamcelletransplantation).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; patienter, der modtager 4 vaccinationer hver anden uge af 1x10E7 DCP-001.
Biologisk: DCP-001
4 vaccinationer hver anden uge
Eksperimentel: Kohorte 2; 2,5x10E7 DCP-001
n=3; patienter, der modtager 4 vaccinationer hver anden uge af 2,5x10E7 DCP-001.
Biologisk: DCP-001
4 vaccinationer hver anden uge
Eksperimentel: Kohorte 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; patienter, der modtager 4 to-ugentlige vaccinationer af 5x10E7 DCP-001.
Biologisk: DCP-001
4 vaccinationer hver anden uge
Eksperimentel: Kohorte 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; patienter, matchet for HLA-A2, der modtog 4 vaccinationer hver anden uge af 5x10E7 DCP-001. Eller, hvis dette viste sig giftigt, vil denne gruppe modtage den maksimalt tolererede dosis.
Biologisk: DCP-001
4 vaccinationer hver anden uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed/gennemførlighed af DCP-001-vaccination
Tidsramme: tre måneder og følge op efter afsluttet studie
Det primære endepunkt for denne undersøgelse vil være sikkerheden og gennemførligheden af ​​DCP-001-vaccination hos AML-patienter. Sikkerheden vil blive vurderet ved hjælp af laboratorieevalueringer, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn og registrering af uønskede hændelser. Klinisk effekt vurderes ved tilstedeværelsen af ​​leukæmiceller i blod og knoglemarv og fysisk undersøgelse ved baseline, under og efter vaccination
tre måneder og følge op efter afsluttet studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologiske responser induceret af DCP-001-vaccination
Tidsramme: 3 måneder
Det sekundære endepunkt for denne undersøgelse vil være etablering af immunologiske responser induceret af DCP-001-vaccination.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mendus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2011

Først opslået (Skøn)

15. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DCOne-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med DCP-001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner