Leukemisk dendritiska cellvaccination hos patienter med akut myeloid leukemi
Fas 1-studie av leukemi dendritiska cellvaccination hos patienter med akut myeloid leukemi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DCPrime testar en allogen (icke-självceller, standardiserad produkt) DC-baserad immunterapi hos cancerpatienter. Tekniken består av hållbara dendritiska progenitorceller (som kallas "DCOne™") och en egenutvecklad metod för att utöka dessa och skapa funktionella mogna dendritiska celler (DCP-001).
AML är en snabbväxande form av leukemi som särskilt hos äldre (>60) är livshotande. Eftersom ålder är en viktig faktor för att avgöra framgången med AML-behandling har AML totalt sett en dålig prognos eftersom endast 24 % av patienterna lever 5 år efter diagnosen.
Utan behandling är AML dödlig, vanligtvis inom månader. Kemoterapi kan bota patienter och förlänga överlevnaden hos patienter som svarar; dock är kemoterapi också ganska giftigt och kan orsaka betydande sjuklighet och dödlighet. Den vanligaste förstahandsbehandlingen för patienter med AML är en kombination av antracyklin och cytarabin; i västvärlden är antracyklin antingen daunorubicin eller idarubicin. Postremissionsterapi (konsolideringsterapi) ges vanligtvis.
Det finns därför ett stort medicinskt behov av nya behandlingsmetoder. En av de stora svårigheterna när det gäller utveckling av nya medel är att relativt låga svarsfrekvenser och toxicitetsproblem har varit i vägen för godkännande av nya medel. Immunterapi, i synnerhet med de terapeutiska vaccinerna, förväntas ha potential för att förebygga återfall av sjukdom efter cytoreduktiv terapi. Varje läkemedel som kan förebygga eller minska minimal kvarvarande sjukdom i befolkningen kommer sannolikt att möta ett starkt medicinskt behov för denna population av högriskpatienter.
I denna fas 1-studie kommer på varandra följande kvalificerade patienter att behandlas tills 12 patienter har slutfört studien. Patienter kommer att påbörjas med vaccinationsprogrammet inom 2 månader efter att de uppnått fullständig remission eller hos patienter som har stabil sjukdom under minst en 2-månadersperiod.
Den första kohorten (n=3) kommer att få 4 varannan vecka vaccinationer av 1x10E7 DCP-001, den andra kohorten (n=3) kommer att få 4 varannan vecka vaccinationer av 2,5x10E7 DCP-001, och den sista kohorten (n= 3) kommer att få 4 vaccinationer varannan vecka med 5x10E7 DCP-001. Dosbegränsande toxicitet (DTL) definieras som icke-hematologisk toxicitet på ≥ 3 enligt vanliga toxicitetskriterier v3.0. Den 4:e kohorten (matchad för HLA-A2) kommer att få 4 vaccinationer med den högsta dosen (5x10E7 DCP-001) eller, om detta visar sig vara giftigt (som bestäms av vaccinationsprofilen för kohorten 1, 2 och 3), denna grupp kommer att få den maximala tolererade dosen (MTD).
DCP-001-vaccin presenteras som en direkt injicerbar steril cellsuspension bestående av bestrålade mogna dendritiska celler i kryokonserveringslösning förpackade i flaskor. Vaccinet kommer att administreras intradermalt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML, i andra fullständig remission av AML (alla FAB-subklasser), inte kvalificerade för ytterligare intensifieringsterapier t.ex. allogen (allo) PSCT [oberoende av ålder]; ELLER
- Patienter med återfall (myllande) AML som inte är berättigade till ytterligare intensiveringsterapier t.ex. alloPSCT; ELLER
- Patienter med de novo (myllande) AML är inte kvalificerade för intensiv behandling enligt aktuella HOVON-studier.
- Patienter >65 år med de novo AML i det första CR och off-protokollet i aktuella HOVON-studier.
- WHO prestation på 0, 1 eller 2.
- Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla och <80 år efter inskrivningsdatum.
- Patienter som inte behandlats inom nuvarande HOVON eller andra AML-prövningar.
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
- HLA-A2.1-positiva patienter (endast för kohort 4).
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad aktiv infektion.
- Tidigare immunterapi under de senaste 3 månaderna (förutom anti-CD33 riktad terapi).
- Tidigare allogen PSCT.
- Otillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) < 0,5x10E9/L, eller trombocytantal < 20x10E9/L eller aktiv blödning med trombocytantal > 20x10E9/L.
Otillräcklig leverfunktion, definierad som:
- Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
- AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatasnivåer > 2,5 gånger ULN vid baslinjen.
Otillräcklig njurfunktion, definierad som:
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat kontrollerad begränsad basalcellshudcancer.
- Dräktiga eller ammande honor. Serumgraviditetstest ska bedömas inom 7 dagar före studiebehandlingens start, eller inom 14 dagar med ett bekräftande uringraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingens start.
- Kvinnor i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) som inte använder effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé).
- Större kirurgiska ingrepp (inklusive öppen biopsi) inom 28 dagar före den första studiebehandlingen, eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingens gång.
- Mindre kirurgiska ingrepp, inom 24 timmar före den första studiebehandlingen.
- Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke inom ≤ 6 månader före den första studiebehandlingen, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering .
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena.
- Bevis på ett annat medicinskt tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, fysisk undersökning eller laboratoriefynd som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
- Behörighet för HOVON-93-studien (intensiveringsprogram ± allogen stamcellstransplantation).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; patienter som får 4 vaccinationer varannan vecka med 1x10E7 DCP-001.
|
4 vaccinationer varannan vecka
|
|
Experimentell: Kohort 2; 2,5x10E7 DCP-001
n=3; patienter som får 4 vaccinationer varannan vecka med 2,5x10E7 DCP-001.
|
4 vaccinationer varannan vecka
|
|
Experimentell: Kohort 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; patienter som får 4 vaccinationer varannan vecka med 5x10E7 DCP-001.
|
4 vaccinationer varannan vecka
|
|
Experimentell: Kohort 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; patienter, matchade för HLA-A2, som fick 4 vaccinationer varannan vecka med 5x10E7 DCP-001.
Eller, om detta visade sig vara giftigt, kommer denna grupp att få den maximala tolererade dosen.
|
4 vaccinationer varannan vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet/genomförbarhet för DCP-001-vaccination
Tidsram: tre månader och uppföljning efter avslutad studie
|
Det primära effektmåttet för denna studie kommer att vara säkerheten och genomförbarheten av DCP-001-vaccination hos AML-patienter.
Säkerheten kommer att bedömas med hjälp av laboratorieutvärderingar, fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken och biverkningsregistrering.
Klinisk effekt bedöms genom förekomsten av leukemiceller i blod och benmärg och fysisk undersökning vid baslinjen, under och efter vaccination
|
tre månader och uppföljning efter avslutad studie
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiska svar inducerade av DCP-001-vaccination
Tidsram: 3 månader
|
Den sekundära slutpunkten för denna studie kommer att vara fastställande av immunologiska svar inducerade av DCP-001-vaccination.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCOne-1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .