Leukemische dendritische celvaccinatie bij patiënten met acute myeloïde leukemie
Fase 1-studie van leukemische dendritische celvaccinatie bij patiënten met acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DCPrime test een allogene (niet-eigen cellen, gestandaardiseerd product) DC-gebaseerde immunotherapie bij kankerpatiënten. De technologie bestaat uit duurzame dendritische progenitorcellen (genaamd "DCOne™") en een gepatenteerde methode om deze uit te breiden en functionele rijpe dendritische cellen te creëren (DCP-001).
AML is een snelgroeiende vorm van leukemie die met name bij ouderen (>60) levensbedreigend is. Aangezien leeftijd een belangrijke factor is bij het bepalen van het succes van AML-behandeling, heeft AML over het algemeen een slechte prognose, aangezien slechts 24% van de patiënten 5 jaar na de diagnose nog in leven is.
Zonder behandeling is AML dodelijk, meestal binnen enkele maanden. Chemotherapie kan patiënten genezen en de overleving van responders verlengen; chemotherapie is echter ook behoorlijk toxisch en kan aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. De meest voorgeschreven eerstelijnstherapie voor patiënten met AML is een combinatie van een anthracycline en cytarabine; in de westerse wereld is de anthracycline daunorubicine of idarubicine. Post-remissietherapie (consolidatietherapie) wordt meestal gegeven.
Er is dus een grote medische behoefte aan nieuwe behandelmodaliteiten. Een van de grootste problemen met betrekking tot de ontwikkeling van nieuwe middelen is dat relatief lage responspercentages en toxiciteitsproblemen de goedkeuring van nieuwe middelen in de weg hebben gestaan. Immunotherapie, in het bijzonder met de therapeutische vaccins, zal naar verwachting potentieel hebben bij het voorkomen van herhaling van de ziekte na cytoreductieve therapie. Elk medicijn dat minimale restziekte in de populatie zou kunnen voorkomen of verminderen, zal waarschijnlijk voorzien in een sterke medische behoefte voor deze populatie van patiënten met een hoog risico.
In deze fase 1-studie zullen opeenvolgende in aanmerking komende patiënten worden behandeld totdat 12 patiënten de studie hebben voltooid. Patiënten zullen met het vaccinatieprogramma worden gestart binnen 2 maanden nadat ze volledige remissie hebben bereikt of bij patiënten die een stabiele ziekte hebben gedurende een periode van ten minste 2 maanden.
Het eerste cohort (n=3) krijgt 4 tweewekelijkse vaccinaties van 1x10E7 DCP-001, het tweede cohort (n=3) krijgt 4 tweewekelijkse vaccinaties van 2,5x10E7 DCP-001 en het laatste cohort (n= 3) krijgt 4 tweewekelijkse vaccinaties van 5x10E7 DCP-001. De dosisbeperkende toxiciteit (DTL) wordt gedefinieerd als niet-hematologische toxiciteit van ≥ 3 volgens de algemene toxiciteitscriteria v3.0. Het 4e cohort (gematcht voor HLA-A2) krijgt 4 vaccinaties van de hoogste dosis (5x10E7 DCP-001) of, indien deze toxisch bleek te zijn (zoals bepaald door het vaccinatieprofiel van cohort 1, 2 en 3), deze groep krijgt de Maximum Tolerated Dose (MTD).
DCP-001-vaccin wordt gepresenteerd als een direct injecteerbare steriele celsuspensie bestaande uit bestraalde rijpe dendritische cellen in cryopreservatie-oplossing verpakt in injectieflacons. Het vaccin zal intradermaal worden toegediend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met AML, in tweede volledige remissie van AML (alle FAB-subklassen), die niet in aanmerking komen voor aanvullende intensiveringstherapieën, b.v. allogene (allo) PSCT [onafhankelijk van leeftijd]; OF
- Patiënten met terugval (smeulende) AML die niet in aanmerking komen voor aanvullende intensiveringstherapieën, b.v. alloPSCT; OF
- Patiënten met de novo (smeulende) AML komen niet in aanmerking voor intensieve behandeling volgens de huidige HOVON-onderzoeken.
- Patiënten ouder dan 65 jaar met de novo AML in eerste CR en off-protocol van huidige HOVON-onderzoeken.
- WHO-prestatie van 0, 1 of 2.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar en <80 jaar op de datum van inschrijving.
- Patiënten die niet zijn behandeld in lopende HOVON- of andere AML-onderzoeken.
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
- HLA-A2.1-positieve patiënten (alleen voor cohort 4).
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde actieve infectie.
- Eerdere immunotherapie in de afgelopen 3 maanden (behalve gerichte anti-CD33-therapie).
- Vorige allogene PSCT.
- Inadequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5x10E9/L, of aantal bloedplaatjes < 20x10E9/L of actieve bloeding met aantal bloedplaatjes > 20x10E9/L.
Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als:
- Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 x ULN
- Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 keer de ULN bij baseline.
Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als:
- Serumcreatinine > 1,5 x ULN
- Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.
- Zwangere of zogende vrouwtjes. Serumzwangerschapstest moet worden beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of binnen 14 dagen met een bevestigende urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) die geen effectieve, niet-hormonale anticonceptie gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei).
- Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de studiebehandeling.
- Kleine chirurgische ingrepen, binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
- Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is .
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.
- Bewijs van een andere medische aandoening (zoals psychiatrische ziekte, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.
- Geschiktheid voor de HOVON-93 studie (intensiveringsprogramma ± allogene stamceltransplantatie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; patiënten die 4 tweewekelijkse vaccinaties van 1x10E7 DCP-001 krijgen.
|
4 tweewekelijkse vaccinaties
|
|
Experimenteel: Cohort 2; 2.5x10E7 DCP-001
n=3; patiënten die 4 tweewekelijkse vaccinaties van 2,5x10E7 DCP-001 krijgen.
|
4 tweewekelijkse vaccinaties
|
|
Experimenteel: Cohort 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; patiënten die 4 tweewekelijkse vaccinaties van 5x10E7 DCP-001 krijgen.
|
4 tweewekelijkse vaccinaties
|
|
Experimenteel: Cohort 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; patiënten, gematcht voor HLA-A2, die 4 tweewekelijkse vaccinaties van 5x10E7 DCP-001 kregen.
Of, als dit toxisch blijkt te zijn, krijgt deze groep de Maximaal Getolereerde Dosis.
|
4 tweewekelijkse vaccinaties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/haalbaarheid van DCP-001-vaccinatie
Tijdsspanne: drie maanden en follow-up na voltooiing van de studie
|
Het primaire eindpunt van deze studie is de veiligheid en haalbaarheid van DCP-001-vaccinatie bij AML-patiënten.
De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van laboratoriumevaluaties, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies en registratie van bijwerkingen.
De klinische werkzaamheid wordt beoordeeld aan de hand van de aanwezigheid van leukemische cellen in bloed en beenmerg en lichamelijk onderzoek bij baseline, tijdens en na vaccinatie
|
drie maanden en follow-up na voltooiing van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunologische reacties geïnduceerd door DCP-001-vaccinatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het secundaire eindpunt van deze studie zal het vaststellen van immunologische reacties zijn die worden geïnduceerd door DCP-001-vaccinatie.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCOne-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .