Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Leukämische dendritische Zellimpfung bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

7. Oktober 2022 aktualisiert von: Mendus

Phase-1-Studie zur Impfung mit leukämischen dendritischen Zellen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Dies ist eine Open-Label-Phase-1-Durchführbarkeits- und Sicherheitsdosiseskalationsstudie. Das Hauptziel ist die Bewertung der Sicherheit der intradermalen Impfung mit DCP-001 bei Patienten mit AML.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DCPrime testet eine allogene (fremde Zellen, standardisiertes Produkt) DC-basierte Immuntherapie bei Krebspatienten. Die Technologie besteht aus nachhaltigen dendritischen Vorläuferzellen (namens „DCOne™“) und einer proprietären Methode, um diese zu erweitern und funktionsfähige reife dendritische Zellen zu schaffen (DCP-001).

AML ist eine schnell wachsende Form der Leukämie, die besonders bei älteren Menschen (>60) lebensbedrohlich ist. Da das Alter ein wichtiger Faktor für den Erfolg der AML-Behandlung ist, hat die AML insgesamt eine schlechte Prognose, da nur 24 % der Patienten 5 Jahre nach der Diagnose noch am Leben sind.

Ohne Behandlung ist AML tödlich, normalerweise innerhalb von Monaten. Eine Chemotherapie kann Patienten heilen und das Überleben von Respondern verlängern; Chemotherapie ist jedoch auch ziemlich toxisch und kann zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen. Die am häufigsten verschriebene Erstlinientherapie für Patienten mit AML ist eine Kombination aus einem Anthracyclin und Cytarabin; in der westlichen Welt ist das Anthracyclin entweder Daunorubicin oder Idarubicin. In der Regel wird eine Postremissionstherapie (Konsolidierungstherapie) durchgeführt.

Es besteht daher ein erheblicher medizinischer Bedarf an neuen Behandlungsmethoden. Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Entwicklung neuer Wirkstoffe besteht darin, dass relativ niedrige Ansprechraten und Toxizitätsprobleme der Zulassung neuer Wirkstoffe im Wege standen. Es wird erwartet, dass die Immuntherapie, insbesondere mit den therapeutischen Impfstoffen, ein Potenzial zur Verhinderung des Wiederauftretens der Krankheit nach einer zytoreduktiven Therapie hat. Jedes Medikament, das eine minimale Resterkrankung in der Population verhindern oder reduzieren könnte, wird wahrscheinlich einen starken medizinischen Bedarf für diese Population von Hochrisikopatienten decken.

In dieser Phase-1-Studie werden aufeinanderfolgende geeignete Patienten behandelt, bis 12 Patienten die Studie abgeschlossen haben. Das Impfprogramm wird bei Patienten innerhalb von 2 Monaten nach Erreichen einer vollständigen Remission oder bei Patienten mit stabiler Erkrankung über einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten begonnen.

Die erste Kohorte (n=3) erhält 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 1x10E7 DCP-001, die zweite Kohorte (n=3) erhält 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 2,5x10E7 DCP-001 und die letzte Kohorte (n= 3) erhält 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 5x10E7 DCP-001. Die dosisbegrenzende Toxizität (DTL) ist definiert als nicht-hämatologische Toxizität von ≥ 3 gemäß den Common Toxicity Criteria v3.0. Die 4. Kohorte (passend für HLA-A2) erhält 4 Impfungen mit der höchsten Dosis (5x10E7 DCP-001) oder, falls sich diese als toxisch herausstellte (wie durch das Impfprofil von Kohorte 1, 2 und 3 bestimmt), diese Gruppe erhält die maximal tolerierte Dosis (MTD).

Der DCP-001-Impfstoff wird als direkt injizierbare sterile Zellsuspension angeboten, die aus bestrahlten reifen dendritischen Zellen in Kryokonservierungslösung besteht und in Fläschchen verpackt ist. Der Impfstoff wird intradermal verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit AML in zweiter vollständiger Remission der AML (alle FAB-Subklassen), die nicht für zusätzliche Intensivierungstherapien, z. allogene (allo) PSCT [altersunabhängig]; ODER
  • Patienten mit rezidivierender (schwelender) AML, die für zusätzliche Intensivierungstherapien, z. alloPSCT; ODER
  • Patienten mit de novo (schwelender) AML sind gemäß den aktuellen HOVON-Studien nicht für eine Intensivbehandlung geeignet.
  • Patienten > 65 Jahre mit De-novo-AML in der ersten CR und außerhalb des Protokolls der aktuellen HOVON-Studien.
  • WHO-Leistung von 0, 1 oder 2.
  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren und < 80 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung.
  • Patienten, die nicht im Rahmen aktueller HOVON- oder anderer AML-Studien behandelt wurden.
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
  • HLA-A2.1-positive Patienten (nur für Kohorte 4).

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte aktive Infektion.
  • Frühere Immuntherapie in den letzten 3 Monaten (außer zielgerichtete Anti-CD33-Therapie).
  • Vorherige allogene PSCT.
  • Unzureichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 x 10E9/l oder Thrombozytenzahl < 20 x 10E9/l oder aktive Blutung mit Thrombozytenzahl > 20 x 10E9/l.

  • Unzureichende Leberfunktion, definiert als:

    • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST/SGOT oder ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase-Spiegel > 2,5-mal die ULN zu Studienbeginn.

  • Unzureichende Nierenfunktion, definiert als:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzell-Hautkrebses.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen mit einem bestätigenden Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril), die keine wirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmittel anwenden (intrauterine Verhütungsmethode, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee).
  • Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.
  • Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Studienbehandlung.
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikant (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall (CVA) / Schlaganfall innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern .
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
  • Nachweis einer anderen Erkrankung (z. B. psychiatrische Erkrankung, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können.
  • Eignung für die HOVON-93-Studie (Intensivierungsprogramm ± allogene Stammzelltransplantation).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1; 1x10E7 DCP-001
n = 3; Patienten, die 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 1x10E7 DCP-001 erhalten.
Biologisch: DCP-001
4 zweiwöchentliche Impfungen
Experimental: Kohorte 2; 2,5x10E7 DCP-001
n = 3; Patienten, die 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 2,5 x 10E7 DCP-001 erhalten.
Biologisch: DCP-001
4 zweiwöchentliche Impfungen
Experimental: Kohorte 3; 5x10E7 DCP-001
n = 3; Patienten, die 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 5x10E7 DCP-001 erhalten.
Biologisch: DCP-001
4 zweiwöchentliche Impfungen
Experimental: Kohorte 4; 5x10E7 DCP-001
n = 3; Patienten, die auf HLA-A2 abgestimmt sind und 4 zweiwöchentliche Impfungen mit 5x10E7 DCP-001 erhalten. Oder, falls sich dies als toxisch herausstellt, erhält diese Gruppe die maximal tolerierte Dosis.
Biologisch: DCP-001
4 zweiwöchentliche Impfungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit/Durchführbarkeit der DCP-001-Impfung
Zeitfenster: drei Monate und Follow-up nach Abschluss der Studie
Der primäre Endpunkt dieser Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit der DCP-001-Impfung bei AML-Patienten sein. Die Sicherheit wird anhand von Laboruntersuchungen, körperlichen Untersuchungen, Bewertungen der Vitalfunktionen und Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse bewertet. Die klinische Wirksamkeit wird anhand des Vorhandenseins von Leukämiezellen in Blut und Knochenmark und einer körperlichen Untersuchung zu Studienbeginn, während und nach der Impfung beurteilt
drei Monate und Follow-up nach Abschluss der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durch DCP-001-Impfung induzierte immunologische Reaktionen
Zeitfenster: 3 Monate
Der sekundäre Endpunkt dieser Studie wird die Etablierung von immunologischen Reaktionen sein, die durch die DCP-001-Impfung induziert werden.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mendus

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DCOne-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie (AML)

Klinische Studien zur DCP-001

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren