Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leukemisk dendrittiske cellevaksinasjon hos pasienter med akutt myeloid leukemi

7. oktober 2022 oppdatert av: Mendus

Fase 1-studie av leukemisk dendrittisk cellevaksinasjon hos pasienter med akutt myeloisk leukemi

Dette er en åpen etikett fase 1 gjennomførbarhets- og sikkerhetsdoseeskaleringsstudie. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til DCP-001 intradermal vaksinasjon hos pasienter med AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DCPrime tester en allogen (ikke-selvceller, standardisert produkt) DC-basert immunterapi hos kreftpasienter. Teknologien består av bærekraftige dendritiske stamceller (kalt "DCOne™") og en proprietær metode for å utvide disse og lage funksjonelle modne dendrittiske celler (DCP-001).

AML er en raskt voksende form for leukemi som spesielt hos eldre (>60) er livstruende. Siden alder er en viktig faktor for å avgjøre suksessen til AML-behandling, har AML totalt sett en dårlig prognose da bare 24 % av pasientene er i live 5 år etter diagnosen.

Uten behandling er AML dødelig, vanligvis innen måneder. Kjemoterapi kan kurere pasienter og forlenge overlevelse hos respondere; Imidlertid er kjemoterapi også ganske giftig og kan forårsake betydelig sykelighet og dødelighet. Den mest foreskrevne førstelinjebehandlingen for pasienter med AML er en kombinasjon av et antracyklin og cytarabin; i den vestlige verden er antracyklin enten daunorubicin eller idarubicin. Postremisjonsterapi (konsolideringsterapi) gis vanligvis.

Det er derfor et betydelig medisinsk behov for nye behandlingsformer. En av de største vanskelighetene med utvikling av nye midler er at relativt lave responsrater og toksisitetsproblemer har vært i veien for godkjenning av nye midler. Immunterapi, spesielt med de terapeutiske vaksinene, forventes å ha potensiale i forebygging av tilbakefall av sykdom etter cytoreduktiv terapi. Ethvert medikament som kan forhindre eller redusere minimal gjenværende sykdom i befolkningen vil sannsynligvis møte et sterkt medisinsk behov for denne populasjonen av høyrisikopasienter.

I denne fase 1-studien vil påfølgende kvalifiserte pasienter bli behandlet inntil 12 pasienter har fullført studien. Pasienter vil starte med vaksinasjonsprogrammet innen 2 måneder etter å ha oppnådd fullstendig remisjon eller hos pasienter som har stabil sykdom over minst en 2 måneders periode.

Den første kohorten (n=3) vil motta 4 to-ukentlige vaksinasjoner av 1x10E7 DCP-001, den andre kohorten (n=3) vil motta 4 to-ukentlige vaksinasjoner på 2,5x10E7 DCP-001, og den siste kohorten (n= 3) vil motta 4 vaksinasjoner hver annen uke av 5x10E7 DCP-001. Dosebegrensende toksisitet (DTL) er definert som ikke-hematologisk toksisitet på ≥ 3 i henhold til vanlige toksisitetskriterier v3.0. Den 4. kohorten (matchet for HLA-A2) vil motta 4 vaksinasjoner med høyeste dose (5x10E7 DCP-001) eller, i tilfelle dette viser seg å være giftig (som bestemt av vaksinasjonsprofilen til kohort 1, 2 og 3), denne gruppen vil motta maksimal tolerert dose (MTD).

DCP-001-vaksine presenteres som en direkte injiserbar steril cellesuspensjon bestående av bestrålte modne dendrittiske celler i kryokonserveringsløsning pakket i hetteglass. Vaksinen vil bli administrert intradermalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML, i andre fullstendig remisjon av AML (alle FAB-underklasser), ikke kvalifisert for ytterligere intensiveringsterapier, f.eks. allogen (allo) PSCT [uavhengig av alder]; ELLER
  • Pasienter med tilbakefall (ulmende) AML som ikke er kvalifisert for ytterligere intensiveringsterapier, f.eks. alloPSCT; ELLER
  • Pasienter med de novo (ulmende) AML er ikke kvalifisert for intensiv behandling i henhold til gjeldende HOVON-studier.
  • Pasienter >65 år med de novo AML i første CR og off-protokoll for gjeldende HOVON-studier.
  • WHO ytelse på 0, 1 eller 2.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter minst 18 år og <80 år etter innmeldingsdato.
  • Pasienter som ikke er behandlet i gjeldende HOVON eller andre AML-studier.
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke.
  • HLA-A2.1 positive pasienter (kun for kohort 4).

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert aktiv infeksjon.
  • Tidligere immunterapi de siste 3 månedene (unntatt anti-CD33 målrettet terapi).
  • Tidligere allogen PSCT.
  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5x10E9/L, eller blodplateantall < 20x10E9/L eller aktiv blødning med blodplatetall > 20x10E9/L.

  • Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Serum (total) bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatasenivåer > 2,5 ganger ULN ved baseline.

  • Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft.
  • Drektige eller ammende kvinner. Serumgraviditetstest skal vurderes innen 7 dager før studiebehandlingsstart, eller innen 14 dager med bekreftende uringraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
  • Kvinner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) som ikke bruker effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterint prevensjonsapparat, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé).
  • Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi) innen 28 dager før den første studiebehandlingen, eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
  • Mindre kirurgiske inngrep innen 24 timer før første studiebehandling.
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke (CVA) / hjerneslag innen ≤ 6 måneder før den første studiebehandlingen, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering .
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene.
  • Bevis på en annen medisinsk tilstand (som psykiatrisk sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
  • Kvalifisering for HOVON-93-studien (intensiveringsprogram ± allogen stamcelletransplantasjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; pasienter som får 4 vaksinasjoner av 1x10E7 DCP-001 to ganger i uken.
Biologisk: DCP-001
4 vaksinasjoner annenhver uke
Eksperimentell: Kohort 2; 2,5x10E7 DCP-001
n=3; pasienter som får 4 vaksinasjoner på 2,5x10E7 DCP-001 to ganger i uken.
Biologisk: DCP-001
4 vaksinasjoner annenhver uke
Eksperimentell: Kohort 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; pasienter som får 4 vaksinasjoner av 5x10E7 DCP-001 to ganger i uken.
Biologisk: DCP-001
4 vaksinasjoner annenhver uke
Eksperimentell: Kohort 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; pasienter, matchet for HLA-A2, som mottar 4 vaksinasjoner to ganger i uken av 5x10E7 DCP-001. Eller, i tilfelle dette viste seg å være giftig, vil denne gruppen motta den maksimale tolererte dosen.
Biologisk: DCP-001
4 vaksinasjoner annenhver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet/gjennomførbarhet for DCP-001-vaksinasjon
Tidsramme: tre måneder og oppfølging etter studieavslutning
Det primære endepunktet for denne studien vil være sikkerheten og gjennomførbarheten av DCP-001-vaksinasjon hos AML-pasienter. Sikkerhet vil bli vurdert ved hjelp av laboratorieevalueringer, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn og registrering av uønskede hendelser. Klinisk effekt vurderes ved tilstedeværelse av leukemiceller i blod og benmarg og fysisk undersøkelse ved baseline, under og etter vaksinasjon
tre måneder og oppfølging etter studieavslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologiske responser indusert av DCP-001-vaksinasjon
Tidsramme: 3 måneder
Det sekundære endepunktet for denne studien vil være etablering av immunologiske responser indusert av DCP-001-vaksinasjon.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mendus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DCOne-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på DCP-001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere