Szczepienie białaczkowe komórkami dendrytycznymi u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Badanie fazy 1 dotyczące szczepienia białaczką komórkami dendrytycznymi u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
DCPrime testuje allogeniczną (obce komórki, standaryzowany produkt) immunoterapię opartą na DC u pacjentów z rakiem. Technologia obejmuje trwałe dendrytyczne komórki progenitorowe (o nazwie „DCOne™”) oraz zastrzeżoną metodę ich namnażania i tworzenia funkcjonalnych dojrzałych komórek dendrytycznych (DCP-001).
AML to szybko rozwijająca się postać białaczki, która zagraża życiu szczególnie u osób starszych (>60). Ponieważ wiek jest ważnym czynnikiem decydującym o powodzeniu leczenia AML, ogólnie AML ma złe rokowania, ponieważ tylko 24% pacjentów żyje 5 lat po postawieniu diagnozy.
Bez leczenia AML jest śmiertelna, zwykle w ciągu kilku miesięcy. Chemioterapia może wyleczyć pacjentów i przedłużyć przeżycie u osób reagujących na leczenie; jednak chemioterapia jest również dość toksyczna i może powodować znaczną chorobowość i śmiertelność. Najczęściej zalecaną terapią pierwszego rzutu pacjentom z AML jest połączenie antracykliny i cytarabiny; w świecie zachodnim antracykliną jest albo daunorubicyna, albo idarubicyna. Zwykle stosuje się terapię po remisji (leczenie konsolidacyjne).
Istnieje zatem znaczne medyczne zapotrzebowanie na nowe sposoby leczenia. Jedną z głównych trudności związanych z opracowywaniem nowych środków jest to, że na drodze do zatwierdzenia nowych środków stoją stosunkowo niskie wskaźniki odpowiedzi i problemy z toksycznością. Oczekuje się, że immunoterapia, w szczególności szczepionkami terapeutycznymi, będzie miała potencjał w zapobieganiu nawrotom choroby po leczeniu cytoredukcyjnym. Każdy lek, który mógłby zapobiec lub zmniejszyć minimalną chorobę resztkową w populacji, prawdopodobnie zaspokoi silną potrzebę medyczną dla tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka.
W tym badaniu fazy 1 kolejni kwalifikujący się pacjenci będą leczeni do momentu ukończenia badania przez 12 pacjentów. Program szczepień zostanie rozpoczęty w ciągu 2 miesięcy od uzyskania całkowitej remisji lub u pacjentów, u których choroba jest stabilna przez co najmniej 2 miesiące.
Pierwsza kohorta (n=3) otrzyma 4 szczepionki 1x10E7 DCP-001 co dwa tygodnie, druga kohorta (n=3) otrzyma 4 szczepionki 2,5x10E7 DCP-001 co dwa tygodnie, a ostatnia kohorta (n= 3) otrzyma 4 dwutygodniowe szczepienia 5x10E7 DCP-001. Toksyczność ograniczająca dawkę (DTL) jest zdefiniowana jako toksyczność niehematologiczna ≥ 3 zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności v3.0. Czwarta kohorta (dopasowana pod względem HLA-A2) otrzyma 4 szczepionki najwyższą dawką (5x10E7 DCP-001) lub w przypadku, gdy okaże się toksyczna (zgodnie z profilem szczepień kohorty 1, 2 i 3), ta grupa otrzyma maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Szczepionka DCP-001 ma postać jałowej zawiesiny komórek do bezpośredniego wstrzykiwania, składającej się z napromienionych dojrzałych komórek dendrytycznych w roztworze do kriokonserwacji, pakowanym w fiolki. Szczepionka zostanie podana śródskórnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- VU University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z AML, w drugiej całkowitej remisji AML (wszystkie podklasy FAB), niekwalifikujący się do dodatkowych terapii intensyfikujących, np. allogeniczny (allo) PSCT [niezależny od wieku]; LUB
- Pacjenci z nawrotową (tlącą się) AML niekwalifikującą się do dodatkowych terapii intensyfikujących m.in. alloPSCT; LUB
- Pacjenci z AML de novo (tlącą się) niekwalifikujący się do intensywnego leczenia zgodnie z aktualnymi badaniami HOVON.
- Pacjenci w wieku >65 lat z AML de novo w pierwszej CR i poza protokołem aktualnych badań HOVON.
- Wydajność WHO 0, 1 lub 2.
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat i <80 lat przed datą włączenia.
- Pacjenci nieleczeni w ramach obecnych badań HOVON lub innych badań AML.
- Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjenci HLA-A2.1 dodatni (tylko dla kohorty 4).
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana aktywna infekcja.
- Wcześniejsza immunoterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyjątkiem terapii celowanej anty-CD33).
- Poprzednie allogeniczne PSCT.
- Niewłaściwa czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 0,5x10E9/l lub liczba płytek krwi < 20x10E9/l lub czynne krwawienie z liczbą płytek krwi > 20x10E9/l.
Niewłaściwa czynność wątroby, definiowana jako:
- Bilirubina (całkowita) w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN)
- AST/SGOT lub ALT/SGPT > 2,5 x GGN
- Poziomy fosfatazy alkalicznej > 2,5-krotność GGN na początku badania.
Niewłaściwa czynność nerek, definiowana jako:
- Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
- Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
- Samice w ciąży lub karmiące. Test ciążowy z surowicy należy ocenić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w ciągu 14 dni z potwierdzającym testem ciążowym z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylne chirurgicznie) niestosujące skutecznych, niehormonalnych metod antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym).
- Poważny zabieg chirurgiczny (w tym otwarta biopsja) w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie trwania badanego leczenia.
- Drobne zabiegi chirurgiczne, w ciągu 24 godzin przed pierwszym badanym zabiegiem.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) / udar w ciągu ≤ 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia .
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.
- Dowody na inny stan chorobowy (taki jak choroba psychiczna, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
- Kwalifikacja do badania HOVON-93 (program intensyfikacji ± allogeniczny przeszczep komórek macierzystych).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; pacjenci otrzymujący 4 szczepionki co dwa tygodnie 1x10E7 DCP-001.
|
4 szczepienia co dwa tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2; 2,5x10E7 DCP-001
n=3; pacjenci otrzymujący 4 szczepionki 2,5x10E7 DCP-001 co dwa tygodnie.
|
4 szczepienia co dwa tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacjenci otrzymujący 4 szczepionki 5x10E7 DCP-001 co dwa tygodnie.
|
4 szczepienia co dwa tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacjentów dobranych pod kątem HLA-A2, otrzymujących 4 szczepionki 5x10E7 DCP-001 co dwa tygodnie.
Lub, jeśli okaże się toksyczne, ta grupa otrzyma maksymalną tolerowaną dawkę.
|
4 szczepienia co dwa tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo/wykonalność szczepienia DCP-001
Ramy czasowe: trzy miesiące i obserwacja po zakończeniu badania
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie bezpieczeństwo i wykonalność szczepienia DCP-001 u pacjentów z AML.
Bezpieczeństwo będzie oceniane za pomocą ocen laboratoryjnych, badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych i rejestrowania zdarzeń niepożądanych.
Skuteczność kliniczną ocenia się na podstawie obecności komórek białaczkowych we krwi i szpiku kostnym oraz badania fizykalnego na początku szczepienia, w trakcie i po szczepieniu
|
trzy miesiące i obserwacja po zakończeniu badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi immunologiczne wywołane szczepieniem DCP-001
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Drugorzędowym punktem końcowym tego badania będzie ustalenie odpowiedzi immunologicznych indukowanych przez szczepienie DCP-001.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCOne-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .