Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лейкемическая вакцинация дендритных клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом

7 октября 2022 г. обновлено: Mendus

Фаза 1 исследования вакцинации лейкемическими дендритными клетками у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Это открытое исследование фазы 1 осуществимости и безопасного повышения дозы. Основная цель — оценить безопасность внутрикожной вакцинации DCP-001 у пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DCPrime тестирует аллогенную (не собственные клетки, стандартизированный продукт) иммунотерапию на основе ДК у больных раком. Технология состоит из устойчивых дендритных клеток-предшественников (названных «DCOne™») и запатентованного метода их расширения и создания функциональных зрелых дендритных клеток (DCP-001).

ОМЛ представляет собой быстрорастущую форму лейкемии, которая особенно опасна для жизни пожилых людей (старше 60 лет). Поскольку возраст является важным фактором, определяющим успех лечения ОМЛ, в целом ОМЛ имеет плохой прогноз, поскольку только 24% пациентов живут через 5 лет после постановки диагноза.

Без лечения ОМЛ приводит к летальному исходу, обычно в течение нескольких месяцев. Химиотерапия может вылечить пациентов и продлить выживаемость у ответивших на лечение; однако химиотерапия также весьма токсична и может вызывать значительную заболеваемость и смертность. Наиболее часто назначаемая терапия первой линии для пациентов с ОМЛ представляет собой комбинацию антрациклина и цитарабина; в западном мире антрациклин представляет собой даунорубицин или идарубицин. Обычно назначают постремисионную терапию (консолидирующую терапию).

Поэтому существует острая медицинская потребность в новых методах лечения. Одна из основных трудностей, связанных с разработкой новых агентов, заключается в том, что относительно низкий уровень ответа и проблемы с токсичностью препятствуют утверждению новых агентов. Ожидается, что иммунотерапия, в частности терапевтическими вакцинами, может предотвратить рецидив заболевания после циторедуктивной терапии. Любой препарат, который может предотвратить или уменьшить минимальную остаточную болезнь в популяции, скорее всего, удовлетворит острую медицинскую потребность в этой популяции пациентов с высоким риском.

В этом испытании фазы 1 будут лечить последовательных подходящих пациентов, пока 12 пациентов не завершат исследование. Пациентам будет начата программа вакцинации в течение 2 месяцев после достижения полной ремиссии или у пациентов со стабильным заболеванием в течение как минимум 2-месячного периода.

Первая группа (n=3) получит 4 прививки 1x10E7 DCP-001 раз в две недели, вторая группа (n=3) получит 4 прививки 2,5x10E7 DCP-001 раз в две недели, а последняя группа (n= 3) будут получать 4 прививки 5x10E7 DCP-001 раз в две недели. Дозолимитирующая токсичность (DTL) определяется как негематологическая токсичность ≥ 3 в соответствии с общими критериями токсичности версии 3.0. 4-я когорта (соответствующая по HLA-A2) получит 4 прививки самой высокой дозой (5x10E7 DCP-001) или, в случае, если она оказалась токсичной (как определено профилем вакцинации когорты 1, 2 и 3), эта группа получит максимально переносимую дозу (MTD).

Вакцина DCP-001 представляет собой стерильную клеточную суспензию для прямого введения, состоящую из облученных зрелых дендритных клеток в криоконсервирующем растворе, расфасованную во флаконы. Вакцину вводят внутрикожно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ОМЛ во второй полной ремиссии ОМЛ (все подклассы FAB), не имеющие права на дополнительную интенсифицирующую терапию, т.е. аллогенная (алло) ПСКТ [независимо от возраста]; ИЛИ
  • Пациенты с рецидивом (тлеющим течением) ОМЛ, которым не показана дополнительная интенсифицирующая терапия, т.е. аллоПСКТ; ИЛИ
  • Пациенты с de novo (тлеющим) ОМЛ, не подходящие для интенсивного лечения в соответствии с текущими испытаниями HOVON.
  • Пациенты старше 65 лет с ОМЛ de novo в первой CR и вне протокола текущих испытаний HOVON.
  • Эффективность ВОЗ 0, 1 или 2.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 лет до 80 лет на дату регистрации.
  • Пациенты, не получавшие лечения в рамках текущих исследований HOVON или других исследований по борьбе с отмыванием денег.
  • Способность и желание дать информированное согласие.
  • HLA-A2.1-положительные пациенты (только для когорты 4).

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая активная инфекция.
  • Предыдущая иммунотерапия за последние 3 месяца (за исключением таргетной терапии против CD33).
  • Предыдущая аллогенная ПСКТ.
  • Неадекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 0,5x10E9/л, или количество тромбоцитов <20x10E9/л, или активное кровотечение с количеством тромбоцитов > 20x10E9/л.

  • Неадекватная функция печени, определяемая как:

    • Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ/SGOT или ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    • Уровни щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышают ВГН в начале исследования.

  • Неадекватная функция почек, определяемая как:

    • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи.
  • Беременные или кормящие самки. Сывороточный тест на беременность должен быть оценен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения или в течение 14 дней с подтверждающим анализом мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Женщины детородного возраста (определяемые как < 2 лет после последней менструации и не стерильные хирургически), не использующие эффективные негормональные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем).
  • Серьезное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию) в течение 28 дней до первого исследуемого лечения или предчувствие необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
  • Малые хирургические вмешательства в течение 24 часов до первого исследуемого лечения.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимая (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения (CVA)/инсульт в течение ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (CHF) II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения .
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
  • Доказательства другого медицинского состояния (например, психического заболевания, физического осмотра или результатов лабораторных исследований, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  • Право на участие в исследовании HOVON-93 (программа интенсификации ± трансплантация аллогенных стволовых клеток).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1; 1х10Е7 ДКП-001
п=3; пациенты, получающие 4 двухнедельные прививки 1x10E7 DCP-001.
Биологический: ДКП-001
4 прививки раз в две недели
Экспериментальный: Когорта 2; 2,5х10Е7 ДКП-001
п=3; пациенты, получающие 4 двухнедельные прививки 2,5x10E7 DCP-001.
Биологический: ДКП-001
4 прививки раз в две недели
Экспериментальный: Когорта 3; 5х10Е7 ДКП-001
п=3; пациенты, получающие 4 двухнедельные прививки 5x10E7 DCP-001.
Биологический: ДКП-001
4 прививки раз в две недели
Экспериментальный: Когорта 4; 5х10Е7 ДКП-001
п=3; пациенты, совпадающие по HLA-A2, получающие 4 двухнедельные вакцинации 5x10E7 DCP-001. Или, если это окажется токсичным, эта группа получит максимально переносимую дозу.
Биологический: ДКП-001
4 прививки раз в две недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность/возможность вакцинации DCP-001
Временное ограничение: три месяца и последующее наблюдение после завершения исследования
Первичной конечной точкой этого исследования будет безопасность и осуществимость вакцинации DCP-001 у пациентов с ОМЛ. Безопасность будет оцениваться с помощью лабораторных оценок, физического осмотра, оценки основных показателей жизнедеятельности и регистрации нежелательных явлений. Клиническая эффективность оценивается по наличию лейкемических клеток в крови и костном мозге и физикальному обследованию исходно, во время и после вакцинации.
три месяца и последующее наблюдение после завершения исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологические ответы, вызванные вакцинацией DCP-001
Временное ограничение: 3 месяца
Вторичной конечной точкой этого исследования будет установление иммунологических ответов, вызванных вакцинацией DCP-001.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mendus

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCOne-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДКП-001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться