Vacunación de células dendríticas leucémicas en pacientes con leucemia mieloide aguda
Estudio de fase 1 de vacunación con células dendríticas leucémicas en pacientes con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DCPrime está probando una inmunoterapia basada en DC alogénica (células no propias, producto estandarizado) en pacientes con cáncer. La tecnología consiste en células progenitoras dendríticas sostenibles (llamadas "DCOne™") y un método patentado para expandirlas y crear células dendríticas maduras funcionales (DCP-001).
La AML es una forma de leucemia de rápido crecimiento que, particularmente en los ancianos (>60 años), es potencialmente mortal. Dado que la edad es un factor importante para determinar el éxito del tratamiento de la AML, en general, la AML tiene un mal pronóstico, ya que solo el 24 % de los pacientes están vivos 5 años después del diagnóstico.
Sin tratamiento, la AML es fatal, generalmente en cuestión de meses. La quimioterapia puede curar a los pacientes y prolongar la supervivencia de los respondedores; sin embargo, la quimioterapia también es bastante tóxica y puede causar morbilidad y mortalidad considerables. El tratamiento de primera línea más comúnmente prescrito para pacientes con LMA es una combinación de una antraciclina y citarabina; en el mundo occidental, la antraciclina es daunorrubicina o idarrubicina. Por lo general, se administra una terapia posterior a la remisión (terapia de consolidación).
Por lo tanto, existe una necesidad médica sustancial de nuevas modalidades de tratamiento. Una de las principales dificultades con respecto al desarrollo de nuevos agentes es que las tasas de respuesta relativamente bajas y los problemas de toxicidad han impedido la aprobación de nuevos agentes. Se espera que la inmunoterapia, en particular con las vacunas terapéuticas, tenga potencial en la prevención de la recurrencia de la enfermedad después de la terapia citorreductora. Es probable que cualquier fármaco que pueda prevenir o reducir la enfermedad residual mínima en la población satisfaga una fuerte necesidad médica para esta población de pacientes de alto riesgo.
En este ensayo de fase 1, se tratará a pacientes elegibles consecutivos hasta que 12 pacientes hayan completado el estudio. Los pacientes comenzarán con el programa de vacunación dentro de los 2 meses posteriores a haber alcanzado la remisión completa o en pacientes que tengan la enfermedad estable durante al menos un período de 2 meses.
La primera cohorte (n=3) recibirá 4 vacunas quincenales de 1x10E7 DCP-001, la segunda cohorte (n=3) recibirá 4 vacunas quincenales de 2.5x10E7 DCP-001, y la última cohorte (n= 3) recibirá 4 vacunas quincenales de 5x10E7 DCP-001. La toxicidad limitante de la dosis (DTL) se define como una toxicidad no hematológica de ≥ 3 según los criterios comunes de toxicidad v3.0. La 4.ª cohorte (apareada para HLA-A2) recibirá 4 vacunas de la dosis más alta (5x10E7 DCP-001) o, en caso de que esta resultara tóxica (según lo determinado por el perfil de vacunación de las cohortes 1, 2 y 3), este grupo recibirá la Dosis Máxima Tolerada (MTD).
La vacuna DCP-001 se presenta como una suspensión de células estériles de inyección directa que consiste en células dendríticas maduras irradiadas en solución de crioconservación envasadas en viales. La vacuna se administrará por vía intradérmica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- VU University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AML, en segunda remisión completa de AML (todas las subclases FAB), no elegibles para terapias de intensificación adicionales, p. PSCT alogénico (alo) [independiente de la edad]; O
- Pacientes con LMA en recaída (latente) que no son elegibles para terapias de intensificación adicionales, p. aloPSCT; O
- Pacientes con AML de novo (latente) que no son elegibles para tratamiento intensivo según los ensayos actuales de HOVON.
- Pacientes mayores de 65 años con LMA de novo en la primera RC y fuera del protocolo de los ensayos HOVON actuales.
- Desempeño de la OMS de 0, 1 o 2.
- Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad y <80 años en la fecha de inscripción.
- Pacientes no tratados en HOVON actual u otros ensayos de AML.
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.
- Pacientes HLA-A2.1 positivos (solo para la cohorte 4).
Criterio de exclusión:
- Infección activa no controlada.
- Inmunoterapia previa en los últimos 3 meses (excepto terapia dirigida anti-CD33).
- PSCT alogénico previo.
- Función inadecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5x10E9/L, o recuento de plaquetas < 20x10E9/L o sangrado activo con recuento de plaquetas > 20x10E9/L.
Función hepática inadecuada, definida como:
- Bilirrubina sérica (total) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
- AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 x LSN
- Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LSN al inicio del estudio.
Función renal inadecuada, definida como:
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente.
- Hembras gestantes o lactantes. Prueba de embarazo en suero que se evaluará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o dentro de los 14 días con una prueba de embarazo en orina de confirmación dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no esterilizadas quirúrgicamente) que no utilizan métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida).
- Procedimiento quirúrgico mayor (incluida la biopsia abierta) dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
- Procedimientos quirúrgicos menores, dentro de las 24 horas previas al primer tratamiento del estudio.
- Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular (CVA) / accidente cerebrovascular en ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación .
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
- Evidencia de otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Elegibilidad para el estudio HOVON-93 (programa de intensificación ± trasplante alogénico de células madre).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1; 1x10E7 DCP-001
n=3; pacientes que recibieron 4 vacunas quincenales de 1x10E7 DCP-001.
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4 vacunas quincenales
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Experimental: Cohorte 2; 2.5x10E7 DCP-001
n=3; pacientes que recibieron 4 vacunas quincenales de 2.5x10E7 DCP-001.
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4 vacunas quincenales
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Experimental: Cohorte 3; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacientes que recibieron 4 vacunas quincenales de 5x10E7 DCP-001.
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4 vacunas quincenales
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Experimental: Cohorte 4; 5x10E7 DCP-001
n=3; pacientes, emparejados para HLA-A2, que recibieron 4 vacunas quincenales de 5x10E7 DCP-001.
O, en caso de resultar tóxico, este grupo recibirá la Dosis Máxima Tolerada.
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4 vacunas quincenales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad/factibilidad de la vacunación DCP-001
Periodo de tiempo: tres meses y seguimiento después de la finalización del estudio
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El criterio principal de valoración de este estudio será la seguridad y viabilidad de la vacunación DCP-001 en pacientes con AML.
La seguridad se evaluará mediante evaluaciones de laboratorio, examen físico, evaluación de signos vitales y registro de eventos adversos.
La eficacia clínica se evalúa por la presencia de células leucémicas en sangre y médula ósea y el examen físico al inicio del estudio, durante y después de la vacunación.
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tres meses y seguimiento después de la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas inmunológicas inducidas por la vacunación DCP-001
Periodo de tiempo: 3 meses
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El criterio de valoración secundario de este estudio será el establecimiento de las respuestas inmunológicas inducidas por la vacunación con DCP-001.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DCOne-1
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