Kuukausittain annetun pasireotidin teho ja turvallisuus Cushingin tautia sairastaville potilaille
keskiviikko 25. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimus Pasireotide LAR:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Cushingin tautia sairastavilla potilailla
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Pasireotidin pitkävaikutteisen vapautumisen (LAR) kahden annosteluohjelman turvallisuutta ja tehoa Cushingin tautia sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1232AAC
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentiina, X5009BSN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
Brussel
-
Jette, Brussel, Belgia, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilia, 60020-181
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21941-913
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Ribeirao Preto, SP, Brasilia, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilia, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Espanja, 46600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Delhi, Intia, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, Intia, 632004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20149
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japani, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 460-0001
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japani, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japani, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japani, 060-8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Japani, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Kochi
-
Nankoku-city, Kochi, Japani, 783-8505
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-city, Kyoto, Japani, 612-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japani, 565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japani, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 162-8666
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1N 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200040
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lima
-
Jesus Maria, Lima, Peru, 11
- Novartis Investigative Site
-
Miraflores, Lima, Peru, 18
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Puola, 60-355
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 00-909
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Besancon cedex, Ranska, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Caen Cedex9, Ranska, 14033
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cédex 5, Ranska, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Pessac Cedex, Ranska, 33604
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Germering, Saksa, 82110
- Novartis Investigative Site
-
Wurzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35340
- Novartis Investigative Site
-
-
Ankara
-
Diskapi / Ankara, Ankara, Turkki, 06110
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Turkki, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119296
- Novartis Investigative Site
-
St.- Petersburg, Venäjän federaatio, 199034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85381
- ClinTriCo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA Tiverton
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
- Harbor-UCLA Medical Center LA Biomed
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute G2304 - C2301
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Pituitary Center, Division of Endocrinology SC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC-2
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine Mt. Sinai Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
- Oregon Health & Sciences University DeptofOregonHealth&Sciences(2)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania - Clinical Studies Unit Unniv SC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-3139
- Vanderbilt University Medical Center CSOM230G2304
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122-4379
- Swedish Medical Center Swedish
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin MCW 2
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 (ts. tarvitsee satunnaista apua, mutta pystyy hoitamaan suurimman osan henkilökohtaisista tarpeistaan)
Potilaille, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa Cushingin taudin vuoksi, seuraavat huuhtoutumisjaksot on suoritettava ennen seulontaarviointia
- Steroidogeneesin estäjät (ketokonatsoli, metyraponi): 1 viikko
- Aivolisäkkeeseen suunnatut aineet: Dopamiiniagonistit (bromikriptiini, kabergoliini) ja PPARγ-agonistit (rosiglitatsoni tai pioglitatsoni): 4 viikkoa
- Octreotide LAR, Lanreotide SR ja Lanreotide autogeeli: 14 viikkoa
- Oktreotidi (välittömästi vapautuva formulaatio): 1 viikko
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden katsotaan olevan ehdokkaita kirurgiseen hoitoon tutkimukseen tullessa
- Potilaat, jotka ovat saaneet aivolisäkkeen säteilytystä viimeisten kymmenen vuoden aikana ennen käyntiä 1
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin pasireotidihoitoa
- Potilaat, joita on hoidettu mitotaanilla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
- Diabeettiset potilaat, jotka käyttävät verensokeria alentavia lääkkeitä ja joiden verensokeritasapaino on huono, mikä osoittaa HbA1c:n >8 %
- Potilaat, joilla on torsade de pointesin riskitekijöitä, eli potilaat, joiden QTcF lähtötilanteessa on >470 ms, hypokalemia, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai samanaikainen QT-aikaa pidentävän lääkehoito
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisy- tai ehkäisymenetelmää. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 10 mg LAR-annos
Satunnaistaminen ositettiin seulonnan mUFC:n perusteella, jotta varmistettaisiin sairauden vakavuuden tasapainoinen jakautuminen kahdessa annoshaarassa.
|
Pitkävaikutteista pasireotidia annettiin lihaksensisäisenä depot-injektiona gluteaalisesti kerran 28 päivän välein (± 2 päivää).
Potilaille annettiin pitkävaikutteista pasireotidia 10 mg tai 30 mg neljän kuukauden ajan, minkä jälkeen joko aloitusannosta jatkettiin tai annosta titrattiin (jos mUFC oli edelleen > 1,5 x ULN
elleivät titraus ole turvallisuussyistä kielletty).
Muut nimet:
aloitusannokset SOM230 LAR 10 mg i.m. kerran 28 päivässä 4 kuukauden ajan, minkä jälkeen annosta suurennetaan tai aloitusannoksen käyttöä jatketaan.
|
|
Kokeellinen: 30 mg LAR-annos
Satunnaistaminen ositettiin seulonnan mUFC:n perusteella, jotta varmistettaisiin sairauden vakavuuden tasapainoinen jakautuminen kahdessa annoshaarassa.
|
Pitkävaikutteista pasireotidia annettiin lihaksensisäisenä depot-injektiona gluteaalisesti kerran 28 päivän välein (± 2 päivää).
Potilaille annettiin pitkävaikutteista pasireotidia 10 mg tai 30 mg neljän kuukauden ajan, minkä jälkeen joko aloitusannosta jatkettiin tai annosta titrattiin (jos mUFC oli edelleen > 1,5 x ULN
elleivät titraus ole turvallisuussyistä kielletty).
Muut nimet:
aloitusannos 30 mg i.m. kerran 28 päivässä 4 kuukauden ajan, minkä jälkeen annosta suurennetaan tai aloitusannosta jatketaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat mUFC:n ≤ 1,0 x ULN 7. kuukaudessa annostitrauksesta riippumatta
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat keskimääräisen virtsan vapaan kortisolin (mUFC) <= 1,0 x normaalin ylärajan (ULN) 7. kuukaudessa riippumatta annoksen suurentamisesta kuukauden 4 kohdalla. Potilaat, jotka lopettivat hoidon ennen kuukauden 4 arviointeja, luokiteltiin ei-vastettaviksi.
Potilaille, joista puuttui kuukauden 7 mUFC-arviointi, viimeinen saatavilla oleva mUFC-arviointi kuukautena 4 tai sen jälkeen siirrettiin kuukauden 7 mUFC-arviointiarvoksi.
|
Kuukausi 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat mUFC:n ≤ 1,0 x ULN 7. kuukaudessa ja joilla ei ollut annosta nostettu kuukaudessa 4
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat mUFC:n ≤ 1,0 × ULN 7. kuukaudessa ja joilla ei ollut annosta nostettu kuukaudessa 4. Potilaat, joiden annosta nostettiin ennen kuukautta 7, laskettiin tässä analyysissä vastetta jättäneiksi. Potilaat, jotka lopettivat hoidon ennen neljänteen kuukauteen kuuluvia arviointeja, luokiteltiin ei-vastettaviksi. Potilaille, joista puuttui kuukauden 7 mUFC-arviointi, viimeinen saatavilla oleva mUFC-arviointi kuukautena 4 tai sen jälkeen siirrettiin kuukauden 7 mUFC-arviointiarvoksi. Vastaaja määriteltiin potilaaksi, joka saavuttaa mUFC ≤ 1,0 X ULN ja jonka annosta ei ollut korotettu 4. kuukaudessa. |
Kuukausi 7
|
|
Virtsasta vapaan kortisolin (mUFC) todellinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 7 (M7), kuukausi 12 (M12), kuukausi 24 (M24) , kuukausi 36 (M36)
|
Todellinen muutos mUFC:ssä (nmol/24h) lähtötasosta satunnaistetuissa ryhmissä.
|
lähtötaso, kuukausi 7 (M7), kuukausi 12 (M12), kuukausi 24 (M24) , kuukausi 36 (M36)
|
|
Virtsasta vapaan kortisolin (mUFC) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: M7, M12, M24, M36
|
Prosenttimuutos mUFC:ssä (nmol/24h) lähtötasosta satunnaistetuissa ryhmissä.
|
M7, M12, M24, M36
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat mUFC:n ≤ 1,0 x ULN
Aikaikkuna: M7, M12, M24, M36
|
Kontrolloitu vaste: mUFC ≤ 1,0 × ULN satunnaistetuissa ryhmissä.
|
M7, M12, M24, M36
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat mUFC:n ≤ 1,0 x ULN tai joilla on vähintään 50 %:n vähennys lähtötasosta
Aikaikkuna: M7, M12, M24, M36
|
Kontrolloitu vaste: mUFC ≤ 1,0 × ULN.
Osittain hallittu vaste: vähintään 50 %:n vähennys mUFC:ssä lähtötasosta ja mUFC >1,0 × ULN.
|
M7, M12, M24, M36
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kontrolloituja vasteita (mUFC ≤ 1,0 xULN), joilla on vähintään 4 seitsemästä mUFC-arvioinnista 7. kuukauteen mennessä ja vähintään 7 12 mUFC-arvioinnista 12. kuukauteen mennessä.
Aikaikkuna: Kuukausi 7, kuukausi 12
|
Satunnaistettujen ryhmien prosenttiosuus potilaista, joiden mUFC on ≤ 1,0 x ULN vähintään 4 kuukauden iässä 7. kuukauteen asti ja vähintään 7 kuukauden ajalta 12. kuukauteen asti.
|
Kuukausi 7, kuukausi 12
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli hallitsematon vaste 7. ja 12. kuukaudessa niiden potilaiden alajoukossa, joilla oli hallitsematon vaste a) kuukausina 1 ja 2; b) Kuukaudet 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Kuukausi 7, kuukausi 12
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden mUFC > 1,0 x ULN 7. ja 12. kuukaudella potilaiden alaryhmässä, jotka eivät olleet hallinnassa a) kuukausina 1 ja 2, b) kuukausina 1, 2 ja 3 satunnaistetuissa ryhmissä.
|
Kuukausi 7, kuukausi 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat mUFC:n ≤ 1,0 x ULN tai vähintään 50 %:n laskun mUFC:ssä lähtötasosta ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Äiti 7, kuukausi 12
|
Aika ensimmäiseen mUFC:n saavuttamiseen ≤ 1,0 x ULN tai vähintään 50 %:n vähennykseen mUFC:ssä lähtötasosta satunnaistetuissa ryhmissä.
|
Äiti 7, kuukausi 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat kontrolloidun tai osittain kontrolloidun vasteen keston ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18
|
Hallitun tai osittain hallitun vasteen kesto määritellään ajanjaksoksi, joka alkaa potilaan ensimmäisestä normalisoitumisesta (mUFC ≤ 1,0 x ULN) tai vähintään 50 %:n alenemisesta lähtötasosta siihen päivään asti, jolloin potilaan mUFC > 1,0 x ULN ja vähennys lähtötasosta laskee alle 50 prosenttiin ensimmäistä kertaa.
|
Kuukausi 6, 12, 18
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta plasman adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) suhteen ajan myötä
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
Prosentuaalinen muutos ACTH:ssa (pmol/L) lähtötasosta satunnaistettujen ryhmien mukaan.
|
Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
|
Seerumin kortisolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta ajan kuluessa
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
Seerumin kortisolin prosentuaalinen muutos (nmol/L) lähtötasosta satunnaistetuissa ryhmissä.
|
Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
|
Todellinen muutos lähtötilanteesta kliinisissä oireissa ajan myötä: verenpaine
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos verenpainemittauksissa lähtötasosta
|
Kuukausi 7
|
|
Kliinisten oireiden todellinen muutos lähtötasosta ajan mittaan: painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos BMI-mittauksissa lähtötasosta
|
Kuukausi 7
|
|
Todellinen muutos lähtötasosta kliinisissä oireissa ajan kuluessa: Paino
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos painomittauksissa lähtötasosta
|
Kuukausi 7
|
|
Todellinen muutos lähtötilanteesta kliinisissä oireissa ajan mittaan: Kehon koostumus: Alue
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos kehon koostumuksessa: aluemittaukset lähtötilanteesta
|
Kuukausi 7
|
|
Todellinen muutos perustasosta kliinisissä oireissa ajan myötä: vyötärön ympärysmitta
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos vyötärön ympärysmitoissa lähtötasosta
|
Kuukausi 7
|
|
Todellinen muutos lähtötasosta kliinisissä oireissa ajan myötä: kolesteroli ja triglyseridit
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Muutos parametrien mittauksissa: kolesteroli ja triglyseridit lähtötilanteesta
|
Kuukausi 7
|
|
Kliinisten oireiden prosentuaalinen muutos perustasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Prosenttimuutos parametrien mittauksissa: verenpaine, painoindeksi, vyötärön ympärysmitta, seerumin lipidiprofiili paastossa, paino, luun tiheys ja kehon koostumus (tutkittu DXA-skannauksella) lähtötilanteesta
|
Kuukausi 7
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on suotuisa siirtymä lähtötilanteesta kliinisissä oireissa
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Tämä koskee potilaita, joiden oireet ovat parantuneet lähtötasosta.
Ajan mittaan ilmeneviä kliinisiä oireita ovat: kasvojen kutistuminen, rasvatyynyt, hirsutismi, striat (toisen paikallisen lääkärin valokuvien perusteella, joka oli sokeutunut hoitoannokseen ja valokuvan aikapisteeseen) ja lihasvoima.
|
Kuukausi 7
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat keskimääräisen virtsan vapaan kortisolin (mUFC) <= 1,0 x normaalin ylärajan (ULN) 7. kuukaudessa riippumatta annoksen suurentamisesta 4. kuukaudessa.
Aikaikkuna: Kuukausi 7
|
Kaikki osallistujat, jotka lopettivat ennen 4. kuukauden arviointia, luokiteltiin ei-vastaajiksi. Osallistujille, jotka puuttuivat kuukauden 7 mUFC-arvioinnista, viimeinen saatavilla oleva mUFC-arviointi kuukautena 4 tai sen jälkeen siirrettiin kuukauden 7 mUFC-arvioinnin arvoksi. Analyysi jaettu seulontakerroksilla mUFC Stratum 1: mUFC 1,5x - < 2,0 x ULN Stratum 2: mUFC 2,0x - <= 5,0 x ULN |
Kuukausi 7
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden mUFC on laskenut vähintään 50 % lähtötasosta
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
Kaikki osallistujat, jotka lopettivat ennen 4. kuukauden arviointia, luokiteltiin ei-vastaajiksi. Osallistujille, jotka puuttuivat kuukauden 7 mUFC-arvioinnista, viimeinen saatavilla oleva mUFC-arviointi kuukautena 4 tai sen jälkeen siirrettiin kuukauden 7 mUFC-arvioinnin arvoksi. Analyysi jaettu mUFC:n seulontakerroksilla Osio 1: |
Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat ensimmäisen saavutuksensa vähintään 50 %:n vähennyksen mUFC:ssä lähtötasosta ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: joka kuukausi ydinvaiheessa ja joka 3. kuukausi jatkovaiheessa) 12. kuukauden CSR:n (10.11.2015) päättymispäivään saakka.
|
Aika 5:n ensimmäiseen saavuttamiseen satunnaistettujen ryhmien mukaan.0 %
mUFC:n lasku lähtötasosta
|
joka kuukausi ydinvaiheessa ja joka 3. kuukausi jatkovaiheessa) 12. kuukauden CSR:n (10.11.2015) päättymispäivään saakka.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden kesto on vähintään 50 % vähennetty mUFC:ssä lähtötasosta ilmoitettuina aikapisteinä
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12 ja 18
|
50 %:n vähennyksen kesto lähtötasosta määritellään ajanjaksoksi, joka alkaa siitä päivästä, jona potilaan ensimmäinen 50 %:n lasku lähtötasosta
|
Kuukaudet 6, 12 ja 18
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ctrough
Aikaikkuna: Päivät 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337
|
Pasireotidin minimitasot (Ctrough) oli yksi farmakokinetiikkaa arvioitaessa käytetyistä parametreista.
Ctrough on annosta edeltävä PK-pitoisuus, ja edellisestä injektiosta on kulunut 28+/-2 päivää.
Kaikilla tutkimukseen satunnaistetuilla potilailla oli vähintään yksi farmakokineettinen havainto, ja siksi heidät sisällytettiin farmakokineettisten analyysien joukkoon.
PK-havainnot, joissa puuttuivat pitoisuudet, puuttuva annos, puuttuva kulunut aika tai aika, joka oli kulunut edellisestä injektiosta 28 ± 2 päivän ikkunan ulkopuolella, suljettiin pois.
Koska SOM230 LAR annettiin kerran kuukaudessa, Ctrough kerättiin 28 päivän välein, joten tämä tarjoaa yhteenvedon Ctrough-arvoista sattumanvaraisen annoksen (viimeinen ennen PK-näytteenottoa annettu annos), ei satunnaistetun annoksen perusteella, joten jokainen sarake on vastaava. tapausannokseen eikä käsivarteen/ryhmään.
Potilaat, jotka oli satunnaistettu joko 10 mg:aan tai 30 mg:aan, voitiin titrata 5 mg:aan turvallisuuden vuoksi tai titrata 40 mg:aan, joten tämän tutkimuksen aikana sallittiin neljä tapausannosta/saraketta.
|
Päivät 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Cmax
Aikaikkuna: Päivät 22, 106, 190
|
Pasireotidin huipputasot (Cmax) oli yksi farmakokinetiikkaa arvioitaessa käytetyistä parametreista.
Cmax on annoksen jälkeinen PK-pitoisuus, joka on kulunut edellisestä injektiosta 21+/-2 päivää.
Kaikilla tutkimukseen satunnaistetuilla potilailla oli vähintään yksi farmakokineettinen havainto, ja siksi heidät sisällytettiin farmakokineettiseen analyysiin (PAS).
Cmax PK -havainnot ("Päivä 20" ja "Päivä 104"), joiden aika edellisestä injektiosta oli kulunut 21+/-2 päivän ikkunan ulkopuolella, jätettiin pois.
Ottaen huomioon, että SOM230 LAR annettiin kerran kuukaudessa, Cmax kerättiin 28 päivän välein tässä tutkimuksessa, joten tämä tarjoaa yhteenvedon Cmax-arvoista tapahtuneen annoksen (viimeinen annos annettu ennen PK-näytteenottoa), ei satunnaistetun annoksen perusteella. jokainen sarake vastaa sattuvaa annosta eikä käsivartta/ryhmää.
Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan joko 10 mg tai 30 mg, voitiin titrata alas 5 mg:aan turvallisuuden vuoksi tai titrata 40 mg:aan, joten tämän tutkimuksen aikana sallittiin neljä tapausannosta/saraketta.
|
Päivät 22, 106, 190
|
|
Todellinen muutos Cushingin taudin standardoidussa HRQoL-pistemäärässä (CushingQOL) lähtötasosta
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
CushingQol on sairauskohtainen potilasraportoitu tulosinstrumentti.
Se on yhden verkkotunnuksen 12 kohteen Cushingin taudin elämänlaadun väline.
Cushingin oireyhtymän elämänlaatukysely (CushingQoL) on yhden verkkotunnuksen kyselylomake, joka sisältää 12 itseraportointikohdetta, jotka on pisteytetty viiden pisteen Likert-asteikolla ankkuroituna (1=aina/erittäin ja 5=ei koskaan/ei ollenkaan).
Potilasta pyydetään kertomaan, mitä hän ajattelee tai tuntee Cushingin oireyhtymästään ja kuinka paljon sairaus on häirinnyt tavallisia toimintoja viimeisten 4 viikon aikana.
Kokonaispisteet on standardoitu asteikolla 0-100, ja pienemmät pisteet osoittavat suurempaa vaikutusta elämänlaatuun.
|
Kuukaudet 7, 12, 24 ja 36
|
|
Todellinen muutos SF-12v2-pisteissä lähtötilanteesta - Mentaalikomponenttien yhteenveto
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12 ja 24
|
SF-12v2 General Health Survey on yleinen potilaiden raportoima tulos ajan mittaan.
Se pisteytetään antamaan kahdeksan terveysalan pistettä (kehokipu (BP), yleinen terveys (GH), fyysinen toiminta (PF), rooli-fyysinen (RP), sosiaalinen toiminta (SF), rooli-emotionaalinen (RE), elinvoimaisuus ( VT) ja mielenterveys (MH)).
Nämä kahdeksan alueen pistemäärää voidaan yhdistää kahdeksi yhteenvetopisteeksi, jotka kuvaavat yleistä fyysistä ja henkistä terveyttä: Physical Component Summary (PCS) ja Mental Component Summary (MCS).
Tässä raportoidut analyysit keskittyvät PCS- ja MCS-pisteisiin.
Verkkoalueen pisteet käyttävät normipohjaista pistemäärää, joka standardoi pisteet suhteessa yhdysvaltalaisten aikuisten kansallisesti edustavan otoksen keskiarvoon ja keskihajonnan.
Nämä ovat alkuperäisen asteikon pisteitä, joita ei ole muutettu millään tavalla.
Mahdollinen pistemäärä on 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempia tuloksia.
|
Kuukaudet 7, 12 ja 24
|
|
Todellinen muutos SF-12v2-pisteissä lähtötasosta - Fyysisten komponenttien yhteenveto
Aikaikkuna: Kuukaudet 7, 12 ja 24
|
SF-12v2 General Health Survey on yleinen potilaiden raportoima tulos ajan mittaan.
Se pisteytetään antamaan kahdeksan terveysalan pistettä (kehokipu (BP), yleinen terveys (GH), fyysinen toiminta (PF), rooli-fyysinen (RP), sosiaalinen toiminta (SF), rooli-emotionaalinen (RE), elinvoimaisuus ( VT) ja mielenterveys (MH)).
Nämä kahdeksan alueen pistemäärää voidaan yhdistää kahdeksi yhteenvetopisteeksi, jotka kuvaavat yleistä fyysistä ja henkistä terveyttä: Physical Component Summary (PCS) ja Mental Component Summary (MCS).
Tässä raportoidut analyysit keskittyvät PCS- ja MCS-pisteisiin.
Verkkoalueen pisteet käyttävät normipohjaista pistemäärää, joka standardoi pisteet suhteessa yhdysvaltalaisten aikuisten kansallisesti edustavan otoksen keskiarvoon ja keskihajonnan.
Nämä ovat alkuperäisen asteikon pisteitä, joita ei ole muutettu millään tavalla.
Mahdollinen pistemäärä on 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempia tuloksia.
|
Kuukaudet 7, 12 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lacroix A, Bronstein MD, Schopohl J, Delibasi T, Salvatori R, Li Y, Barkan A, Suzaki N, Tauchmanova L, Ortmann CE, Ravichandran S, Petersenn S, Pivonello R. Long-acting pasireotide improves clinical signs and quality of life in Cushing's disease: results from a phase III study. J Endocrinol Invest. 2020 Nov;43(11):1613-1622. doi: 10.1007/s40618-020-01246-0. Epub 2020 May 8.
- Newell-Price J, Pivonello R, Tabarin A, Fleseriu M, Witek P, Gadelha MR, Petersenn S, Tauchmanova L, Ravichandran S, Gupta P, Lacroix A, Biller BMK. Use of late-night salivary cortisol to monitor response to medical treatment in Cushing's disease. Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):207-217. doi: 10.1530/EJE-19-0695.
- Fleseriu M, Petersenn S, Biller BMK, Kadioglu P, De Block C, T'Sjoen G, Vantyghem MC, Tauchmanova L, Wojna J, Roughton M, Lacroix A, Newell-Price J. Long-term efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: A Phase III extension study. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Dec;91(6):776-785. doi: 10.1111/cen.14081. Epub 2019 Oct 1.
- Lacroix A, Gu F, Gallardo W, Pivonello R, Yu Y, Witek P, Boscaro M, Salvatori R, Yamada M, Tauchmanova L, Roughton M, Ravichandran S, Petersenn S, Biller BMK, Newell-Price J; Pasireotide G2304 Study Group. Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):17-26. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30326-1. Epub 2017 Oct 12. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):e1.
- Silverstein JM. Hyperglycemia induced by pasireotide in patients with Cushing's disease or acromegaly. Pituitary. 2016 Oct;19(5):536-43. doi: 10.1007/s11102-016-0734-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 4. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- ACTH:ta erittävä aivolisäkkeen adenooma
- Aivolisäkkeen ACTH:n liikaeritys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSOM230G2304
- 2009-011128-70 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .