Eficacia y seguridad de pasireotida administrada mensualmente en pacientes con enfermedad de Cushing
25 de abril de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de pasireotida LAR en pacientes con enfermedad de Cushing
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase III para evaluar la seguridad y eficacia de 2 regimientos de dosificación de pasireotida de liberación prolongada (LAR) en pacientes con enfermedad de Cushing.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
150
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Germering, Alemania, 82110
- Novartis Investigative Site
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Wurzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1232AAC
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5009BSN
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60020-181
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
- Novartis Investigative Site
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SP
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Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 05403 000
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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Brussel
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Jette, Brussel, Bélgica, 1090
- Novartis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1N 5N4
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08041
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Alzira, Comunidad Valenciana, España, 46600
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85381
- ClinTriCo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA Tiverton
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Harbor-UCLA Medical Center LA Biomed
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute G2304 - C2301
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Pituitary Center, Division of Endocrinology SC
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC-2
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine Mt. Sinai Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health & Sciences University DeptofOregonHealth&Sciences(2)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania - Clinical Studies Unit Unniv SC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-3139
- Vanderbilt University Medical Center CSOM230G2304
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4379
- Swedish Medical Center Swedish
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin MCW 2
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Moscow, Federación Rusa, 119296
- Novartis Investigative Site
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St.- Petersburg, Federación Rusa, 199034
- Novartis Investigative Site
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Besancon cedex, Francia, 25030
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex9, Francia, 14033
- Novartis Investigative Site
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cédex 5, Francia, 13385
- Novartis Investigative Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, India, 110 029
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20149
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 460-0001
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Gunma
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Maebashi city, Gunma, Japón, 371 8511
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo-city, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Kobe-city, Hyogo, Japón, 650-0017
- Novartis Investigative Site
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Kochi
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Nankoku-city, Kochi, Japón, 783-8505
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Kyoto-city, Kyoto, Japón, 612-8555
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita-city, Osaka, Japón, 565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Minato-ku, Tokyo, Japón, 105-8470
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-8666
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo, 35340
- Novartis Investigative Site
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Ankara
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Diskapi / Ankara, Ankara, Pavo, 06110
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Lima
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Jesus Maria, Lima, Perú, 11
- Novartis Investigative Site
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Miraflores, Lima, Perú, 18
- Novartis Investigative Site
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60-355
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 00-909
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200025
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200040
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Manchester
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Salford, Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (es decir, requiere asistencia ocasional, pero es capaz de atender la mayoría de sus necesidades personales)
Para los pacientes en tratamiento médico para la enfermedad de Cushing, se deben completar los siguientes períodos de lavado antes de realizar las evaluaciones de detección.
- Inhibidores de la esteroidogénesis (ketoconazol, metirapona): 1 semana
- Agentes dirigidos a la hipófisis: agonistas de dopamina (bromocriptina, cabergolina) y agonistas de PPARγ (rosiglitazona o pioglitazona): 4 semanas
- Octreotide LAR, Lanreotide SR y Lanreotide autogel: 14 semanas
- Octreotida (formulación de liberación inmediata): 1 semana
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se consideran candidatos para tratamiento quirúrgico en el momento del ingreso al estudio
- Pacientes que han recibido irradiación hipofisaria en los últimos diez años antes de la visita 1
- Pacientes que hayan tenido algún tratamiento previo con pasireotida
- Pacientes que han sido tratados con mitotano durante los últimos 6 meses antes de la Visita 1
- Pacientes diabéticos con medicamentos antihiperglucémicos con control glucémico deficiente como lo demuestra HbA1c> 8%
- Pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes, es decir, pacientes con un QTcF inicial >470 ms, hipopotasemia, hipotiroidismo no controlado, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT
- Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) y que no practican un método anticonceptivo/anticonceptivo eficaz. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 2 meses después de la última dosis del medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dosis LAR de 10 mg
La aleatorización se estratificó en función de Screening mUFC para garantizar una distribución equilibrada de la gravedad de la enfermedad en los dos brazos de dosis.
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La pasireotida de acción prolongada se administró como una inyección intraglútea de depósito intramuscular una vez cada 28 días (±2 días).
A los pacientes se les administró pasireotida de acción prolongada de 10 mg o 30 mg durante cuatro meses, seguidos de la continuación de la dosis inicial o del aumento de la dosis (si mUFC todavía era > 1,5 x LSN).
a menos que la titulación se haya impedido por razones de seguridad).
Otros nombres:
dosis iniciales de SOM230 LAR 10 mg i.m. administrado una vez cada 28 días durante 4 meses, seguido de un aumento de la dosis o continuación de la dosis inicial.
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Experimental: Dosis LAR de 30 mg
La aleatorización se estratificó en función de Screening mUFC para garantizar una distribución equilibrada de la gravedad de la enfermedad en los dos brazos de dosis.
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La pasireotida de acción prolongada se administró como una inyección intraglútea de depósito intramuscular una vez cada 28 días (±2 días).
A los pacientes se les administró pasireotida de acción prolongada de 10 mg o 30 mg durante cuatro meses, seguidos de la continuación de la dosis inicial o del aumento de la dosis (si mUFC todavía era > 1,5 x LSN).
a menos que la titulación se haya impedido por razones de seguridad).
Otros nombres:
dosis inicial de 30 mg i.m. administrado una vez cada 28 días durante 4 meses, seguido de un aumento de la dosis o continuación de la dosis inicial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que alcanzaron un mUFC ≤ 1,0 x ULN en el mes 7, independientemente de la titulación de la dosis
Periodo de tiempo: Mes 7
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Porcentaje de participantes que alcanzaron una media de cortisol libre en orina (mUFC) <= 1,0 x límite superior normal (ULN) en el Mes 7, independientemente del aumento de la dosis en el Mes 4. Los pacientes que interrumpieron antes de las evaluaciones del mes 4 se clasificaron como no respondedores.
Para los pacientes a los que les faltan las evaluaciones de mUFC del mes 7, la última evaluación de mUFC disponible en el mes 4 o después se transfirió como el valor de evaluación de mUFC del mes 7.
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Mes 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que alcanzaron un mUFC ≤ 1,0 x ULN en el mes 7 y no tuvieron un aumento de dosis en el mes 4
Periodo de tiempo: Mes 7
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Porcentaje de participantes que alcanzan un mUFC ≤ 1,0 × ULN en el Mes 7 y no han tenido un aumento de dosis en el Mes 4. Los pacientes que tuvieron un aumento de dosis antes del Mes 7 se contaron como no respondedores en este análisis. Los pacientes que interrumpieron antes de las evaluaciones del mes 4 clasificados como no respondedores. Para los pacientes a los que les faltan las evaluaciones de mUFC del mes 7, la última evaluación de mUFC disponible en el mes 4 o después se transfirió como el valor de evaluación de mUFC del mes 7. Un respondedor se definió como un paciente que alcanza mUFC ≤1.0 X ULN y no había tenido un aumento de dosis en el Mes 4. |
Mes 7
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Cambio real en la media de cortisol libre en orina (mUFC) desde el inicio
Periodo de tiempo: línea base, Mes 7 (M7), Mes 12 (M12), Mes 24 (M24), Mes 36 (M36)
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Cambio real en mUFC (nmol/24h) desde el inicio por grupos aleatorizados.
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línea base, Mes 7 (M7), Mes 12 (M12), Mes 24 (M24), Mes 36 (M36)
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Cambio porcentual en la media de cortisol libre en orina (mUFC) desde el inicio
Periodo de tiempo: M7, M12, M24, M36
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Cambio porcentual en mUFC (nmol/24 h) desde el inicio por grupos aleatorizados.
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M7, M12, M24, M36
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Porcentaje de pacientes que alcanzan mUFC ≤ 1,0 x LSN
Periodo de tiempo: M7, M12, M24, M36
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Respondedor controlado: mUFC ≤ 1,0 × LSN por grupos aleatorizados.
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M7, M12, M24, M36
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Porcentaje de pacientes que alcanzan mUFC ≤1,0 x ULN o tienen al menos una reducción del 50 % desde el inicio en mUFC
Periodo de tiempo: M7, M12, M24, M36
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Respondedor controlado: mUFC ≤ 1,0×ULN.
Respondedor parcialmente controlado: al menos un 50 % de reducción en mUFC desde el valor inicial y mUFC >1,0 × LSN.
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M7, M12, M24, M36
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Porcentaje de pacientes que son respondedores controlados (mUFC ≤ 1,0 xULN) en al menos 4 de las 7 evaluaciones de mUFC para el mes 7 y en al menos 7 de las 12 evaluaciones de mUFC para el mes 12.
Periodo de tiempo: Mes 7, Mes 12
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Porcentaje de pacientes con mUFC ≤ 1,0 x LSN en un mínimo de 4 meses hasta el Mes 7 inclusive, y en un mínimo de 7 meses hasta el Mes 12 inclusive por grupos aleatorizados.
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Mes 7, Mes 12
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Porcentaje de pacientes con respuesta no controlada en el mes 7 y el mes 12 dentro del subconjunto de pacientes que tuvieron una respuesta no controlada en a) los meses 1 y 2; b) Meses 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: Mes 7, Mes 12
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Porcentaje de pacientes con mUFC > 1,0 xLSN en el Mes 7 y el Mes 12 dentro del subconjunto de pacientes que no estaban controlados en a) Meses 1 y 2, b) Meses 1, 2 y 3 por grupos aleatorizados.
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Mes 7, Mes 12
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Porcentaje de participantes que alcanzan un mUFC ≤ 1,0 x ULN o al menos una reducción del 50 % en mUFC desde el inicio en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Mamá 7, Mes 12
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Tiempo hasta el primer logro de lograr mUFC ≤ 1,0 x ULN o al menos una reducción del 50 % en mUFC desde el inicio por grupos aleatorizados.
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Mamá 7, Mes 12
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Porcentaje de participantes que logran una duración de respuesta controlada o parcialmente controlada en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18
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La duración de la respuesta controlada o parcialmente controlada se define como el período que comienza desde la fecha de la primera normalización del paciente (mUFC≤ 1,0 x ULN) o al menos una reducción del 50 % desde el inicio hasta la fecha en que mUFC del paciente >1,0 x ULN y la reducción desde la línea de base cae a menos del 50% por primera vez.
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Mes 6, 12, 18
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Cambio porcentual desde el inicio en la hormona adrenocorticotrópica plasmática (ACTH) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Meses 7, 12, 24 y 36
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Cambio porcentual en ACTH (pmol/L) desde el inicio por grupos aleatorizados.
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Meses 7, 12, 24 y 36
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Cambio porcentual desde el inicio en el cortisol sérico a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Meses 7, 12, 24 y 36
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Cambio porcentual en el cortisol sérico (nmol/L) desde el inicio por grupos aleatorizados.
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Meses 7, 12, 24 y 36
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: presión arterial
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en las mediciones de la presión arterial desde el inicio
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Mes 7
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en las mediciones de IMC desde el inicio
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Mes 7
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: peso
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en las medidas de peso desde el valor inicial
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Mes 7
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: Composición corporal: Región
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en la composición corporal: mediciones de la región desde el inicio
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Mes 7
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en las medidas de la circunferencia de la cintura desde el punto de partida
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Mes 7
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Cambio real desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo: colesterol y triglicéridos
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio en las mediciones de parámetros: colesterol y triglicéridos desde el inicio
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Mes 7
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Cambio porcentual desde el inicio en los signos clínicos a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Mes 7
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Cambio porcentual en las mediciones de parámetros: presión arterial, índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, perfil de lípidos séricos en ayunas, peso, densidad ósea y composición corporal (examinado por DXA) desde el inicio
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Mes 7
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Porcentaje de participantes que tienen un cambio favorable desde el inicio en los signos clínicos
Periodo de tiempo: Mes 7
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Esto incluye pacientes con mejoras en los síntomas desde el inicio.
Los signos clínicos a lo largo del tiempo incluyen: rubor facial, bolsas de grasa, hirsutismo, estrías (a través de fotografías de un segundo médico local que desconocía la dosis de tratamiento y el momento de la fotografía) y fuerza muscular.
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Mes 7
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Porcentaje de participantes que alcanzaron un cortisol libre urinario medio (mUFC) <= 1,0 x límite superior normal (LSN) en el mes 7, independientemente de la titulación ascendente de la dosis en el mes 4.
Periodo de tiempo: Mes 7
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Todos los participantes que interrumpieron antes de las evaluaciones del mes 4 se clasificaron como no respondedores. Para los participantes a los que les faltan las evaluaciones de mUFC del mes 7, la última evaluación de mUFC disponible en el mes 4 o después se transfirió como el valor de evaluación de mUFC del mes 7. Análisis dividido por estratos de cribado de mUFC Estrato 1: mUFC 1,5x a < 2,0 x ULN Estrato 2: mUFC 2,0x a <= 5,0 x ULN |
Mes 7
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Porcentaje de pacientes que alcanzan una reducción de al menos el 50 % en mUFC desde el inicio
Periodo de tiempo: Meses 7, 12, 24 y 36
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Todos los participantes que interrumpieron antes de las evaluaciones del mes 4 se clasificaron como no respondedores. Para los participantes a los que les faltan las evaluaciones de mUFC del mes 7, la última evaluación de mUFC disponible en el mes 4 o después se transfirió como el valor de evaluación de mUFC del mes 7. Análisis dividido por estratos de cribado de mUFC Estrato 1: |
Meses 7, 12, 24 y 36
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Porcentaje de participantes que alcanzan un tiempo hasta el primer logro de al menos una reducción del 50 % en mUFC desde el inicio en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: cada mes en la fase central y cada 3 meses en la fase de extensión) hasta la fecha de corte incluida para el CSR del Mes 12 (10 de noviembre de 2015)
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Tiempo hasta el primer logro de un 5 por grupos aleatorios.0%
reducción en mUFC desde el inicio
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cada mes en la fase central y cada 3 meses en la fase de extensión) hasta la fecha de corte incluida para el CSR del Mes 12 (10 de noviembre de 2015)
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Porcentaje de participantes con una duración de al menos el 50 % de reducción en mUFC desde el inicio en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Meses 6, 12 y 18
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La duración de la reducción del 50 % desde el inicio se define como el período que comienza a partir de la fecha de la primera reducción del 50 % del paciente desde el inicio.
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Meses 6, 12 y 18
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Parámetro farmacocinético (PK): Ctrough
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337
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Los niveles mínimos de pasireotida (Ctrough) fueron 1 de los parámetros utilizados para las evaluaciones farmacocinéticas.
Cvalle es la concentración farmacocinética previa a la dosis con un tiempo transcurrido desde la inyección anterior de 28+/-2 días.
Todos los pacientes aleatorizados al estudio tenían al menos 1 observación farmacocinética y, por lo tanto, se incluyeron en el conjunto de análisis farmacocinético.
Se excluyeron las observaciones farmacocinéticas con concentraciones faltantes, dosis faltantes, tiempo transcurrido faltante o un tiempo transcurrido desde la inyección anterior fuera de la ventana de 28 ±2 días.
Dado que SOM230 LAR se administró una vez al mes, la Cmin se recolectó cada 28 días y, por lo tanto, proporciona un resumen de los valores de Cmin proporcionados por dosis incidente (última dosis administrada antes de la recolección de la muestra FC), no por dosis aleatoria, por lo que cada columna es equivalente a una dosis incidente y no a un brazo/grupo.
Los pacientes aleatorizados a 10 mg o 30 mg podrían reducirse a 5 mg debido a la seguridad, o aumentarse hasta 40 mg, de ahí las 4 dosis/columnas incidentes que se permitieron por protocolo durante este estudio.
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Días 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax
Periodo de tiempo: Días 22, 106, 190
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Los niveles máximos de pasireotida (Cmax) fueron uno de los parámetros utilizados para las evaluaciones farmacocinéticas.
Cmax es la concentración farmacocinética posterior a la dosis con un tiempo transcurrido desde la inyección anterior de 21+/-2 días.
Todos los pacientes aleatorizados al estudio tenían al menos una observación farmacocinética y, por lo tanto, se incluyeron en el conjunto de análisis farmacocinético (PAS).
Se excluyeron las observaciones de Cmax PK ("Día 20" y "Día 104") con un tiempo transcurrido desde la inyección anterior fuera de la ventana de 21+/-2 días.
Dado que SOM230 LAR se administró una vez al mes, la Cmax se recolectó cada 28 días en este estudio, por lo que proporciona un resumen de los valores de Cmax proporcionados por la dosis incidente (última dosis administrada antes de la recolección de la muestra FC), no por la dosis aleatoria, por lo tanto cada columna es equivalente a una dosis incidente y no a un brazo/grupo.
Los pacientes aleatorizados a 10 mg o 30 mg podrían reducirse a 5 mg debido a la seguridad, o aumentarse hasta 40 mg, de ahí las 4 dosis/columnas incidentes que se permitieron por protocolo durante este estudio.
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Días 22, 106, 190
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Cambio real en la puntuación estandarizada de la puntuación HRQoL (CushingQOL) de la enfermedad de Cushing desde el inicio
Periodo de tiempo: Meses 7, 12, 24 y 36
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CushingQol es un instrumento de resultados informado por el paciente específico de la enfermedad.
Es un instrumento de calidad de vida de la enfermedad de Cushing de 12 ítems de un solo dominio.
El cuestionario de calidad de vida del síndrome de Cushing (CushingQoL) es un cuestionario de dominio único que incluye 12 ítems de autoinforme calificados mediante una escala de Likert de cinco puntos anclada en (1 = siempre / mucho y 5 = nunca / nada).
Se le pide al paciente que informe lo que piensa o siente sobre el síndrome de Cushing y cuánto ha interferido la enfermedad en sus actividades habituales durante las últimas 4 semanas.
La puntuación total está estandarizada en una escala de 0 a 100; las puntuaciones más bajas indican un mayor impacto en la calidad de vida.
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Meses 7, 12, 24 y 36
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Cambio real en la puntuación de SF-12v2 desde el inicio - Resumen del componente mental
Periodo de tiempo: Meses 7, 12 y 24
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La Encuesta de salud general SF-12v2 es un instrumento general de resultados informado por los pacientes a lo largo del tiempo.
Se califica para proporcionar ocho puntajes de dominio de salud (Dolor corporal (BP), Salud general (GH), Funcionamiento físico (PF), Rol físico (RP), Funcionamiento social (SF), Rol emocional (RE), Vitalidad ( VT) y Salud Mental (MH)).
Estos ocho puntajes de dominio se pueden combinar para formar dos puntajes resumidos que reflejan la salud física y mental general: el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
Los análisis informados aquí se centran en las puntuaciones de PCS y MCS.
Las puntuaciones de los dominios utilizan una puntuación basada en normas, que estandariza las puntuaciones con respecto a la media y la desviación estándar de una muestra representativa a nivel nacional de adultos de los Estados Unidos (EE. UU.).
Estas son las puntuaciones de la escala original que no se han transformado de ninguna manera.
El rango posible de puntajes es de 0 a 100, donde los puntajes más altos representan mejores resultados.
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Meses 7, 12 y 24
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Cambio real en la puntuación de SF-12v2 desde el inicio: resumen del componente físico
Periodo de tiempo: Meses 7, 12 y 24
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La Encuesta de salud general SF-12v2 es un instrumento general de resultados informado por los pacientes a lo largo del tiempo.
Se califica para proporcionar ocho puntajes de dominio de salud (Dolor corporal (BP), Salud general (GH), Funcionamiento físico (PF), Rol físico (RP), Funcionamiento social (SF), Rol emocional (RE), Vitalidad ( VT) y Salud Mental (MH)).
Estos ocho puntajes de dominio se pueden combinar para formar dos puntajes resumidos que reflejan la salud física y mental general: el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
Los análisis informados aquí se centran en las puntuaciones de PCS y MCS.
Las puntuaciones de los dominios utilizan una puntuación basada en normas, que estandariza las puntuaciones con respecto a la media y la desviación estándar de una muestra representativa a nivel nacional de adultos de los Estados Unidos (EE. UU.).
Estas son las puntuaciones de la escala original que no se han transformado de ninguna manera.
El rango posible de puntajes es de 0 a 100, donde los puntajes más altos representan mejores resultados.
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Meses 7, 12 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lacroix A, Bronstein MD, Schopohl J, Delibasi T, Salvatori R, Li Y, Barkan A, Suzaki N, Tauchmanova L, Ortmann CE, Ravichandran S, Petersenn S, Pivonello R. Long-acting pasireotide improves clinical signs and quality of life in Cushing's disease: results from a phase III study. J Endocrinol Invest. 2020 Nov;43(11):1613-1622. doi: 10.1007/s40618-020-01246-0. Epub 2020 May 8.
- Newell-Price J, Pivonello R, Tabarin A, Fleseriu M, Witek P, Gadelha MR, Petersenn S, Tauchmanova L, Ravichandran S, Gupta P, Lacroix A, Biller BMK. Use of late-night salivary cortisol to monitor response to medical treatment in Cushing's disease. Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):207-217. doi: 10.1530/EJE-19-0695.
- Fleseriu M, Petersenn S, Biller BMK, Kadioglu P, De Block C, T'Sjoen G, Vantyghem MC, Tauchmanova L, Wojna J, Roughton M, Lacroix A, Newell-Price J. Long-term efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: A Phase III extension study. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Dec;91(6):776-785. doi: 10.1111/cen.14081. Epub 2019 Oct 1.
- Lacroix A, Gu F, Gallardo W, Pivonello R, Yu Y, Witek P, Boscaro M, Salvatori R, Yamada M, Tauchmanova L, Roughton M, Ravichandran S, Petersenn S, Biller BMK, Newell-Price J; Pasireotide G2304 Study Group. Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):17-26. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30326-1. Epub 2017 Oct 12. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):e1.
- Silverstein JM. Hyperglycemia induced by pasireotide in patients with Cushing's disease or acromegaly. Pituitary. 2016 Oct;19(5):536-43. doi: 10.1007/s11102-016-0734-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- SOM230
- Enfermedad de Cushing
- Cortisol libre urinario medio
- Pasireotida
- Pasireotida LAR
- Liberación de acción prolongada de pasireotida
- hipercortisolismo secundario
- hipercorticismo secundario
- Enfermedad de Itsenko-Cushing
- aumento de la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
- hiperpituitarismo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Adenoma
- Neoplasias hipofisarias
- Adenoma hipofisario secretor de ACTH
- Hipersecreción pituitaria de ACTH
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Pasireotida
Otros números de identificación del estudio
- CSOM230G2304
- 2009-011128-70 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .