Pentoksifylliinin ja angiotensiinireseptorin salpaajien renoprotektio kroonisessa munuaissairaudessa (CKD) (CKD)

Tämä tutkimus on monikeskus, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. Suunnittelukaavio on esitetty kuvassa 1. (Katso alempaa). Kaikkien osallistujien, jotka eivät ole aiemmin saaneet pentoksifylliiniä, on täytynyt saada angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) päivässä vähintään 8 viikon ajan ja heillä on oltava vakaa munuaisten toiminta ja seerumin kreatiniinin nousu < 25 % edellisten 8 viikon aikana. Potilaille, jotka ottavat enimmäisannoksen angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) yli 8 viikon ajan, satunnaistaminen aloitetaan värväyksen jälkeen. Satunnaistaminen voidaan aloittaa myös potilaille, jotka ottavat submaksimaalista kiinteää annosta angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) ≥ 8 viikon ajan ja joilla on hyvä verenpaine, eli ≤ 130/80 mmHg. Kuitenkin potilaille, jotka käyttävät submaksimaalista angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) annosta ja joiden verenpaine on alle 130/80 mmHg, potilaita voidaan rekrytoida, mutta niitä ei satunnaistetaan ennen kuin angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) annos on vahvistettu ≥ 8 viikkoa, tai enimmäisannos angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) on annettu ≥ 8 viikon ajan. Rekrytoidut CKD-potilaat (krooninen munuaissairaus) satunnaistetaan saamaan pentoksifylliiniä (400 mg kerran tai kahdesti päivässä) tai lumelääkettä (yksi). tabletti kerran tai kahdesti päivässä). Potilaat, joilla on 3. vaiheen CKD (arvioitu GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2), saavat joko pentoksifylliiniä yhden tabletin (400 mg) kahdesti vuorokaudessa tai lumelääkettä yhden tabletin kahdesti päivässä. Jos potilaat eivät edelleenkään siedä mahdollisia haittavaikutuksia, he voivat vetäytyä tutkimuksesta vapaaehtoisesti. Potilaat, joilla on vaiheen 4 CKD (arvioitu glomerulussuodatusnopeus, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2), saavat joko pentoksifylliiniä yhden tabletin (400 mg) kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä yhden tabletin kerran päivässä. Potilaat, joille kehittyy mahdollisia sivuvaikutuksia (anoreksia, mahalaukun turvotus, huimaus ja päänsärky) testilääkkeelle, he voivat vetäytyä tutkimuksesta vapaaehtoisesti. Jos potilaalla on SBP (systolinen verenpaine) > 130 mmHg ja/tai DBP (diastolinen verenpaine) > 80 mmHg, muita verenpainelääkkeitä on säädettävä. Seuraavat lääkkeet eivät kuitenkaan ole sallittuja tutkimuksen aikana: ACE (angiotensiinikonvertoivan entsyymin) estäjä; fosfodiesteraasi-inhibiittori (muu kuin pentoksifylliini); suorat verisuonia laajentavat lääkkeet (esim. hydralatsiini ja minoksidiili), koska ne voivat vaimentaa proteinurian vähenemistä, ja krooninen immunosuppressiivinen tai ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID).

Satunnaistaminen tehdään CKD:n (krooninen munuaissairaus) vaiheiden ja diabeettisen/ei-diabeettisen tilan jakauma. CKD sisältää vaiheen 3 (arvioitu GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) ja 4 (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). CKD-vaihe 3 jaetaan edelleen luokkaan 3A (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) ja 3B (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) uusimman ohjeen mukaan (NICE kliininen ohje 73). , Krooninen munuaissairaus, syyskuu 2008) Jokaisessa ositteessa toteutetaan kahden käden satunnainen permutoitu lohkosatunnaistaminen, jossa on sekalohkokoot 6, 8 ja 10. Kaksoissokkotoimenpiteet pannaan täytäntöön jokaisessa osallistuvassa sairaalassa. Lisäksi pyritään välttämään vaatimustenvastaisuudet, puuttuvat tiedot ja seurannan menetys kokeilun aikana. Potilaan munuaisten toiminta lasketaan Cockcroft-Gaultin ja yksinkertaistetulla MDRD-kaavalla (Modification of Diet in Renal Disease) -kaavalla. Kaikki veri- ja virtsaanalyysit suorittaa NTUH:n (National Taiwan University Hospital) laboratoriolääketieteen osasto. Seerumi- ja virtsanäytteet kerätään ennen satunnaistamista ja vuosittain sen jälkeen, ja näytteet jaetaan ja säilytetään -70 °C:ssa. Profibroottiset tai tulehdusmerkit, kuten TNF-alfan, MCP-1:n, TGF-beeta1:n, kollageenien III (tyypin III prokollageenin aminoterminaalinen propeptidi) ja IV sekä fibronektiini, virtsan NAG sekä seerumin fibrinogeeni- ja erittäin herkkä CRP mitataan käyttämällä kaupallisesti saatavia sarjoja. MCP-1:n ja fraktalkiinireseptorin geneettistä polymorfiaa analysoidaan myös niiden yhteyden arvioimiseksi munuaisvaikutuksiin.