Ренопротекция пентоксифиллином и блокатором рецепторов ангиотензина при хронической болезни почек (ХБП) (CKD)

Это исследование представляет собой многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Схема конструкции изображена на рисунке 1. (Смотри ниже). На момент скрининга все участники, ранее не получавшие пентоксифиллин, должны были получать блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в день в течение не менее 8 недель и иметь стабильную функцию почек с повышением уровня креатинина в сыворотке <25% в течение предшествующих 8 недель. Для пациентов, принимающих максимальную дозу блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в течение более 8 недель, после набора будет начата рандомизация. Для пациентов, принимающих субмаксимальные фиксированные дозы блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в течение ≥ 8 недель, с хорошим АД (артериальным давлением), т. е. ≤ 130/80 мм рт. ст., рандомизация также может быть начата после набора. Однако для пациентов, принимающих субмаксимальные дозы блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) с субоптимальным АД, т. е. > 130/80 мм рт. 8 недель, или максимальная доза блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) вводилась в течение ≥ 8 недель. Набранные пациенты с ХБП (хроническая болезнь почек) будут рандомизированы для получения пентоксифиллина (400 мг один или два раза в день) или плацебо (один таблетка один или два раза в день). Пациенты с ХБП 3 стадии (расчетная СКФ, рСКФ 30-59,9 мл/мин/1,73 м2) будут получать либо пентоксифиллин по одной таблетке (400 мг) два раза в день, либо плацебо по одной таблетке два раза в день. побочные эффекты, они могут добровольно отказаться от участия в исследовании. Пациенты с ХБП 4 стадии (расчетная скорость клубочковой фильтрации, рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2) будут получать либо пентоксифиллин по одной таблетке (400 мг) один раз в день, либо плацебо по одной таблетке один раз в день. Пациенты, у которых развиваются потенциальные побочные эффекты (анорексия, вздутие эпигастрия, головокружение и головная боль) на исследуемый препарат, могут отказаться от участия в исследовании добровольно. Если у пациентов САД (систолическое артериальное давление) > 130 мм рт. ст. и/или ДАД (диастолическое артериальное давление) > 80 мм рт. ст., необходима коррекция других антигипертензивных препаратов. Однако во время исследования запрещены следующие препараты: ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающий фермент); ингибитор фосфодиэстеразы (кроме пентоксифиллина); вазодилататоры прямого действия (например, гидралазин и миноксидил), поскольку они могут затормозить снижение протеинурии, а также хроническая иммуносупрессивная или нестероидная противовоспалительная терапия (НПВП).

Рандомизация проводится с учетом стадий ХБП (хронической болезни почек) и диабетического/недиабетического статуса. ХБП включает стадии 3 (расчетная СКФ, рСКФ 30-59,9 мл/мин/1,73 м2) и 4 (расчетная скорость клубочковой фильтрации, рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2). Стадия 3 ХБП далее делится на 3A (расчетная скорость клубочковой фильтрации, рСКФ 45–59 мл/мин/1,73 м2) и 3B (расчетная скорость клубочковой фильтрации, рСКФ 30–44 мл/мин/1,73 м2) в соответствии с последними рекомендациями (Клинические рекомендации NICE 73). , Хроническая болезнь почек, сентябрь 2008 г.) Внутри каждой страты будет реализована рандомизация двух групп со случайной перестановкой блоков со смешанными размерами блоков 6, 8 и 10. Двойные слепые меры будут применяться в каждой участвующей больнице. Кроме того, будут предприняты дополнительные усилия, чтобы избежать несоблюдения требований, отсутствия данных и потери для последующего наблюдения во время испытания. Функция почек пациента будет рассчитываться по формуле Кокрофта-Голта и упрощенной формуле MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек). Все анализы крови и мочи будут выполняться Департаментом лабораторной медицины NTUH (больница Национального Тайваньского университета). Образцы сыворотки и мочи собирают до и ежегодно после рандомизации, образцы распределяют и хранят при температуре -70°C. Профибротические или воспалительные маркеры, такие как уровни ФНО-альфа, МСР-1, ТФР-бета1 в сыворотке и моче, коллагены III (аминотерминальный пропептид проколлагена III типа) и IV, а также фибронектин, NAG в моче, а также сывороточный фибриноген и высокочувствительный СРБ будет измеряться с использованием имеющихся в продаже наборов. Генетический полиморфизм MCP-1 и рецептора фракталкина также будет проанализирован для оценки их связи с почечными исходами.