Renobeskyttelse med pentoxifyllin og angiotensinreceptorblokker ved kronisk nyresygdom (CKD) (CKD)

Denne undersøgelse er et multicenter placebo-kontrolleret dobbelt-blindt randomiseret klinisk forsøg. Designskemaet er afbildet i figur 1. (se nedenunder). På screeningstidspunktet skal alle pentoxifyllin-naive deltagere have fået angiotensinreceptorblokkere (ARB) dagligt i ikke mindre end 8 uger og have stabil nyrefunktion med serumkreatininforhøjelse < 25 % i de foregående 8 uger. For patienter, der tager maksimal dosis af angiotensinreceptorblokkere (ARB) i mere end 8 uger, vil randomisering påbegyndes efter rekruttering. For patienter, der tager submaksimal, fast dosis af angiotensinreceptorblokkere (ARB) i ≥ 8 uger, med godt BP(blodtryk), dvs. ≤ 130/80 mmHg, kan randomisering også påbegyndes efter rekruttering. For patienter, der tager en submaksimal dosis af angiotensinreceptorblokkere (ARB) med suboptimalt BP, dvs. >130/80 mmHg, kan patienter imidlertid rekrutteres, men vil ikke blive randomiseret, før dosis af angiotensinreceptorblokkere (ARB) er blevet fastsat for ≥ 8 uger, eller en maksimal dosis af angiotensinreceptorblokkere (ARB) er blevet administreret i ≥ 8 uger. De rekrutterede CKD-patienter (kronisk nyresygdom) vil blive randomiseret til at modtage pentoxifyllin (400 mg én eller to gange dagligt) eller placebo (én tablet en eller to gange om dagen). Patienter med stadium 3 CKD (estimeret GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) vil modtage enten pentoxifyllin én tablet (400 mg) to gange dagligt eller placebo én tablet to gange dagligt. Hvis patienterne stadig er intolerante over for potentialet bivirkninger, kan de frivilligt trække sig fra undersøgelsen. Patienter med stadium 4 CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed, eGFR15-29ml/min/1,73 m2) vil modtage enten pentoxifyllin én tablet (400 mg) én gang dagligt eller placebo én tablet én gang dagligt. Hos patienter, som udvikler potentielle bivirkninger (anoreksi, epigastrisk udspilning, svimmelhed og hovedpine) til testlægemidlet, kan de frivilligt trække sig fra undersøgelsen. Hvis patienter har SBP (systolisk blodtryk ) > 130 mmHg og/eller DBP (diastolisk blodtryk ) > 80 mmHg, er det nødvendigt at justere de andre antihypertensiva. Følgende medicin er dog ikke tilladt under undersøgelsen: ACE (angiotensin-konverterende-enzym) hæmmer; fosfodiesteraseinhibitor (bortset fra pentoxifyllin); direkte vasodilatorer (f.eks. hydralazin og minoxidil), da de kan sløve faldet i proteinuri og kronisk immunsuppressiv eller ikke-steroid antiinflammatorisk behandling (NSAID).

Randomiseringen udføres med stratifikationerne af CKD (kronisk nyresygdom) stadier og diabetisk/ikke-diabetisk status. CKD inkluderer trin 3 (estimeret GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) og 4 (estimeret glomerulær filtrationshastighed, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). CKD trin 3 er yderligere opdelt i 3A (estimeret glomerulær filtrationshastighed, eGFR45-59ml/min/1,73 m2) og 3B (estimeret glomerulær filtrationshastighed, eGFR30-44ml/min/1,73 m2) i henhold til seneste retningslinje (NICE klinisk retningslinje 73 , Kronisk nyresygdom, september 2008) To-arm tilfældig permuteret blokrandomisering med blandede blokstørrelser 6, 8 og 10 vil blive implementeret inden for hvert stratum. Dobbeltblindede foranstaltninger vil blive håndhævet på hvert deltagende hospital. Og der vil blive gjort en ekstra indsats for at undgå manglende overholdelse, manglende data og tab til opfølgning under forsøget. Patientens nyrefunktion vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault og den forenklede MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formlen. Alle blod- og urinanalyser vil blive udført af Institut for Laboratoriemedicin, NTUH (National Taiwan University Hospital). Serum- og urinprøver opsamles før og årligt efter randomisering, og prøverne allokeres og opbevares ved -70°C. Profibrotiske eller inflammatoriske markører såsom serum- og urinniveauer af TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, kollagener III (aminoterminalt propeptid af type III procollagen) og IV, og fibronectin, urin-NAG samt serumfibrinogen og højfølsom CRP vil blive målt ved at bruge kommercielt tilgængelige kits. Genetisk polymorfi af MCP-1 og fractalkin-receptor vil også blive analyseret for at evaluere deres sammenhæng med nyreresultater.