Renoprotection par la pentoxifylline et l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) (CKD)

Cette étude est un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. Le schéma de conception est illustré à la figure 1. (voir ci-dessous). Au moment du dépistage, tous les participants naïfs à la pentoxifylline doivent avoir reçu des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) par jour pendant au moins 8 semaines et avoir une fonction rénale stable avec une élévation de la créatinine sérique < 25 % au cours des 8 semaines précédentes. Pour les patients prenant la dose maximale d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pendant plus de 8 semaines, la randomisation débutera après le recrutement. Pour les patients prenant une dose fixe sous-maximale d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pendant ≥ 8 semaines, avec une bonne TA (tension artérielle), c'est-à-dire ≤ 130/80 mmHg, la randomisation peut également être lancée après le recrutement. Cependant, pour les patients prenant une dose sous-maximale d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) avec une TA sous-optimale, c'est-à-dire > 130/80 mmHg, les patients peuvent être recrutés mais ne seront pas randomisés tant que la dose d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) n'aura pas été fixée pendant ≥ 8 semaines, ou une dose maximale d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARB) a été administrée pendant ≥ 8 semaines. comprimé une ou deux fois par jour). Les patients atteints d'IRC de stade 3 (DFG estimé, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) recevront soit de la pentoxifylline un comprimé (400 mg) deux fois par jour, soit un placebo un comprimé deux fois par jour. Si les patients sont toujours intolérants au potentiel effets secondaires, ils peuvent se retirer volontairement de l'étude. Les patients atteints d'IRC de stade 4 (taux de filtration glomérulaire estimé, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) recevront soit de la pentoxifylline un comprimé (400 mg) une fois par jour, soit un placebo un comprimé une fois par jour. Chez les patients qui développent des effets secondaires potentiels (anorexie, distension épigastrique, étourdissements et maux de tête) au médicament à l'essai, ils peuvent se retirer volontairement de l'étude. Si les patients ont une PAS (pression artérielle systolique) > 130 mmHg et/ou une TAD (pression artérielle diastolique) > 80 mmHg, il est nécessaire d'ajuster les autres antihypertenseurs. Cependant, les médicaments suivants ne sont pas autorisés pendant l'étude : inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) ; inhibiteur de la phosphodiesterase (autre que la pentoxifylline); les vasodilatateurs directs (p.

La randomisation se fait avec les stratifications des stades CKD (maladie rénale chronique) et le statut diabétique/non diabétique. CKD comprend l'étape 3 (GFR estimé, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) et 4 (taux de filtration glomérulaire estimé, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). Le stade 3 de l'IRC est ensuite divisé en 3A (taux de filtration glomérulaire estimé, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) et 3B (taux de filtration glomérulaire estimé, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) selon les directives les plus récentes (directive clinique NICE 73 , maladie rénale chronique, septembre 2008) La randomisation en blocs permutés aléatoires à deux bras avec des blocs mixtes de tailles 6, 8 et 10 sera mise en œuvre dans chaque strate. Des mesures en double aveugle seront appliquées dans chaque hôpital participant. De plus, des efforts supplémentaires seront déployés pour éviter la non-conformité, les données manquantes et la perte de suivi pendant l'essai. La fonction rénale du patient sera calculée par la formule de Cockcroft-Gault et la formule simplifiée MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). Toutes les analyses de sang et d'urine seront effectuées par le Département de médecine de laboratoire, NTUH (National Taiwan University Hospital). Des échantillons de sérum et d'urine sont prélevés avant et annuellement après la randomisation, et les échantillons sont répartis et conservés à -70°C. Les marqueurs profibrotiques ou inflammatoires tels que les taux sériques et urinaires de TNF-alpha, MCP-1, TGF-beta1, les collagènes III (propeptide amino-terminal du procollagène de type III) et IV, et la fibronectine, le NAG urinaire, ainsi que le fibrinogène sérique et la CRP hautement sensible sera mesurée à l'aide de kits disponibles dans le commerce. Le polymorphisme génétique de MCP-1 et du récepteur de la fractalkine sera également analysé pour évaluer leur association avec les résultats rénaux.