Pentoxifillinnel és angiotenzinreceptor-blokkolóval történő renoprotekció krónikus vesebetegségben (CKD) (CKD)

Ez a tanulmány egy többközpontú, placebo-kontrollos, kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat. A tervezési séma az 1. ábrán látható. (lásd lejjebb). A szűrés időpontjában minden pentoxifillin-kezelésben még nem részesült résztvevőnek legalább 8 hétig napi angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB) kell kapnia, és stabil vesefunkcióval kell rendelkeznie, a szérum kreatininszintjének emelkedése 25%-nál kisebb volt az előző 8 hétben. Azoknál a betegeknél, akik több mint 8 hétig maximális adag angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB) szednek, a randomizálást a felvételt követően kezdik meg. Azoknál a betegeknél, akik ≥ 8 hétig szubmaximális, fix dózisú angiotenzinreceptor-blokkolókat (ARB) szednek, jó BP-vel (vérnyomással), azaz ≤ 130/80 Hgmm-rel, a randomizálás a felvételt követően is megkezdhető. Azoknál a betegeknél azonban, akik szubmaximális dózisú angiotenzinreceptor-blokkolókat (ARB) szednek, és a vérnyomása szuboptimális, azaz >130/80 Hgmm, betegeket lehet toborozni, de addig nem randomizálják őket, amíg az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB) dózisát nem rögzítették ≥ 8 hete, vagy az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) maximális adagját legalább 8 hétig alkalmazták. A toborzott CKD-s (krónikus vesebetegségben szenvedő) betegeket véletlenszerűen pentoxifillin (400 mg naponta egyszer vagy kétszer) vagy placebó (egyszer) kezelésre osztják. tabletta naponta egyszer vagy kétszer). A 3. stádiumú CKD-ben szenvedő betegek (becsült GFR, eGFR30-59,9 ml/perc/1,73 m2) vagy naponta kétszer egy tablettát (400 mg) pentoxifillint, vagy naponta kétszer egy tablettát placebót kapnak. Ha a betegek továbbra is nem tolerálják a lehetséges kockázatot mellékhatások miatt önként kiléphetnek a vizsgálatból. A 4-es stádiumú CKD-ben szenvedő betegek (becsült glomeruláris filtrációs ráta, eGFR15-29 ml/perc/1,73 m2) vagy napi egyszer pentoxifillint kapnak egy tablettát (400 mg), vagy placebót egy tablettát naponta egyszer. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgált gyógyszer potenciális mellékhatásai (étvágytalanság, epigasztrikus puffadás, szédülés és fejfájás) jelentkeznek, önként kiléphetnek a vizsgálatból. Ha a betegek szisztolés vérnyomása (SBP) > 130 Hgmm és/vagy DBP (diasztolés vérnyomás) > 80 Hgmm, akkor a többi vérnyomáscsökkentő gyógyszert módosítani kell. A következő gyógyszerek azonban nem megengedettek a vizsgálat során: ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) inhibitor; foszfodiészteráz inhibitorok (a pentoxifillin kivételével); közvetlen értágítók (például hidralazin és minoxidil), mivel tompíthatják a proteinuria csökkenését, valamint krónikus immunszuppresszív vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) terápia.

A véletlen besorolás a CKD (krónikus vesebetegség) stádiumai és a diabéteszes/nem diabéteszes státusz rétegződésével történik. A CKD a 3. szakaszt (becsült GFR, eGFR30-59,9 ml/perc/1,73 m2) és a 4. szakaszt (becsült glomeruláris szűrési sebesség, eGFR15-29 ml/perc/1,73 m2) tartalmazza. A CKD 3. stádiuma tovább oszlik 3A-ra (becsült glomeruláris szűrési sebesség, eGFR45-59 ml/perc/1,73 m2) és 3B-re (becsült glomeruláris szűrési sebesség, eGFR30-44 ml/perc/1,73 m2) a legújabb irányelvek szerint (NICE 73. klinikai útmutató). Krónikus vesebetegség, 2008. szeptember Minden részt vevő kórházban kettős vak intézkedéseket alkalmaznak. Emellett további erőfeszítéseket teszünk annak érdekében, hogy elkerüljük a nem megfelelőséget, az adatok hiányát és a nyomon követés elvesztését a próba során. A páciens vesefunkcióját a Cockcroft-Gault és az egyszerűsített MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) képlet alapján számítják ki. Minden vér- és vizeletvizsgálatot az NTUH (National Tajvani Egyetemi Kórház) Laboratóriumi Orvostudományi Osztálya végez. A szérum- és vizeletmintákat véletlenszerű besorolás előtt és után évente gyűjtik, majd a mintákat kiosztják és -70 °C-on tárolják. Profibrotikus vagy gyulladásos markerek, mint például a TNF-alfa, MCP-1, TGF-béta1 szérum- és vizeletszintje, a III. kollagén (a III-as típusú prokollagén amino-terminális propeptidje) és IV, valamint a fibronektin, a vizelet NAG, valamint a szérum fibrinogén és A nagy érzékenységű CRP-t a kereskedelemben kapható készletek segítségével mérik. Az MCP-1 és a fraktalkin receptor genetikai polimorfizmusát is elemezzük, hogy értékeljük a vese kimenetelével való összefüggésüket.