Renoskydd med pentoxifyllin och angiotensinreceptorblockerare vid kronisk njursjukdom (CKD) (CKD)

Denna studie är en multicenter placebokontrollerad dubbelblind randomiserad klinisk studie. Designschemat visas i figur 1. (se nedan). Vid tidpunkten för screening måste alla pentoxifyllinnaiva deltagare ha fått angiotensinreceptorblockerare (ARB) per dag i minst 8 veckor och ha stabil njurfunktion med serumkreatininhöjning < 25 % under de föregående 8 veckorna. För patienter som tar maximal dos av angiotensinreceptorblockerare (ARB) i mer än 8 veckor, kommer randomisering att påbörjas efter rekrytering. För patienter som tar submaximal, fast dos av angiotensinreceptorblockerare (ARB) i ≥ 8 veckor, med bra BP(blodtryck), dvs ≤ 130/80 mmHg, kan randomisering även påbörjas efter rekrytering. För patienter som tar submaximal dos av angiotensinreceptorblockerare (ARB) med suboptimalt blodtryck, dvs >130/80 mmHg, kan patienter dock rekryteras men kommer inte att randomiseras förrän dosen av angiotensinreceptorblockerare (ARB) har fastställts för ≥ 8 veckor, eller en maximal dos av angiotensinreceptorblockerare (ARB) har administrerats i ≥ 8 veckor. De rekryterade CKD-patienterna (kronisk njursjukdom) kommer att randomiseras till att få pentoxifyllin (400 mg en eller två gånger om dagen) eller placebo (en tablett en eller två gånger om dagen). Patienter med stadium 3 CKD (uppskattad GFR,eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) kommer att få antingen pentoxifyllin en tablett (400 mg) två gånger om dagen eller placebo en tablett två gånger om dagen. Om patienterna fortfarande är intoleranta mot potentialen biverkningar kan de frivilligt dra sig ur studien. Patienter med stadium 4 CKD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR15-29ml/min/1,73 m2) kommer att få antingen pentoxifyllin en tablett (400 mg) en gång per dag, eller placebo en tablett en gång om dagen. Hos patienter som utvecklar potentiella biverkningar (anorexi, epigastrisk utspändhet, yrsel och huvudvärk) till testläkemedlet, kan de frivilligt dra sig ur studien. Om patienter har SBP (systoliskt blodtryck) > 130 mmHg och/eller DBP (diastoliskt blodtryck) > 80 mmHg, är det nödvändigt att justera de andra blodtryckssänkande läkemedlen. Följande mediciner är dock inte tillåtna under studien: ACE (angiotensin-converting-enzyme)-hämmare; fosfodiesterashämmare (annan än pentoxifyllin); direkta vasodilatorer (t.ex. hydralazin och minoxidil), eftersom de kan dämpa minskningen av proteinuri och kronisk immunsuppressiv eller icke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling.

Randomiseringen görs med stratifieringarna av CKD (kronisk njursjukdom) stadier och diabetiker/icke-diabetiker status. CKD inkluderar steg 3 (uppskattad GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) och 4 (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). CKD steg 3 är vidare uppdelat i 3A (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR45-59ml/min/1,73 m2) och 3B (uppskattad glomerulär filtrationshastighet, eGFR30-44ml/min/1,73 m2) enligt den senaste riktlinjen (NICE klinisk riktlinje 73) , Kronisk njursjukdom, september 2008) Tvåarmad slumpmässig permuterad blockrandomisering med blandade blockstorlekar 6, 8 och 10 kommer att implementeras inom varje stratum. Dubbelblinda åtgärder kommer att tillämpas på varje deltagande sjukhus. Och extra ansträngningar kommer att göras för att undvika bristande efterlevnad, saknad data och förlust av uppföljning under rättegången. Patientens njurfunktion kommer att beräknas med Cockcroft-Gault och den förenklade MDRD-formeln (Modification of Diet in Renal Disease). Alla blod- och urinanalyser kommer att utföras av Institutionen för laboratoriemedicin, NTUH (National Taiwan University Hospital). Serum- och urinprover tas före och årligen efter randomisering, och proverna allokeras och förvaras vid -70°C. Profibrotiska eller inflammatoriska markörer såsom serum- och urinnivåer av TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, kollagener III (aminoterminal propeptid av typ III prokollagen) och IV, och fibronektin, urin-NAG, såväl som serumfibrinogen och högkänslig CRP kommer att mätas med hjälp av kommersiellt tillgängliga kit. Genetisk polymorfism av MCP-1 och fraktalkinreceptorer kommer också att analyseras för att utvärdera deras samband med njurresultat.