Renoprotezione da pentossifillina e bloccante del recettore dell'angiotensina nella malattia renale cronica (CKD) (CKD)

Questo studio è uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Lo schema di progettazione è illustrato nella Figura 1. (vedi sotto). Al momento dello screening, tutti i partecipanti naïve alla pentossifillina devono aver ricevuto bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) al giorno per non meno di 8 settimane e avere una funzione renale stabile con un aumento della creatinina sierica <25% nelle 8 settimane precedenti. Per i pazienti che assumono la dose massima di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) per più di 8 settimane, la randomizzazione verrà avviata dopo il reclutamento. Per i pazienti che assumono una dose fissa submassimale di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) per ≥ 8 settimane, con una buona pressione arteriosa (pressione arteriosa), cioè ≤ 130/80 mmHg, la randomizzazione può essere avviata anche dopo l'arruolamento. Tuttavia, per i pazienti che assumono una dose submassimale di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) con PA subottimale, cioè >130/80 mmHg, i pazienti possono essere reclutati ma non saranno randomizzati fino a quando la dose di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) non sarà stata fissata per ≥ 8 settimane o una dose massima di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) è stata somministrata per ≥ 8 settimane. I pazienti reclutati con CKD (malattia renale cronica) saranno randomizzati a ricevere pentossifillina (400 mg una o due volte al giorno) o placebo (un compressa una o due volte al giorno). I pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3 (GFR stimato, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) riceveranno pentossifillina una compressa (400 mg) due volte al giorno o placebo una compressa due volte al giorno. Se i pazienti sono ancora intolleranti al potenziale effetti collaterali, possono ritirarsi volontariamente dallo studio. I pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 4 (velocità di filtrazione glomerulare stimata, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2) riceveranno pentossifillina una compressa (400 mg) una volta al giorno o placebo una compressa una volta al giorno. Nei pazienti che sviluppano potenziali effetti collaterali (anoressia, distensione epigastrica, vertigini e cefalea) al farmaco in esame, possono ritirarsi volontariamente dallo studio. Se i pazienti hanno PAS (pressione arteriosa sistolica) > 130 mmHg e/o PAD (pressione arteriosa diastolica) > 80 mmHg, è necessario aggiustare gli altri farmaci antiipertensivi. Tuttavia, i seguenti farmaci non sono ammessi durante lo studio: inibitore dell'ACE (enzima di conversione dell'angiotensina); inibitore della fosfodiesterasi (diverso dalla pentossifillina); vasodilatatori diretti (ad es. idralazina e minoxidil), in quanto possono attenuare la diminuzione della proteinuria, e terapia immunosoppressiva cronica o con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

La randomizzazione viene effettuata con la stratificazione degli stadi della CKD (malattia renale cronica) e dello stato diabetico/non diabetico. La malattia renale cronica comprende lo stadio 3 (GFR stimato, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) e 4 (velocità di filtrazione glomerulare stimata, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). Lo stadio 3 della malattia renale cronica è ulteriormente suddiviso in 3A (velocità di filtrazione glomerulare stimata, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) e 3B (velocità di filtrazione glomerulare stimata, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) secondo le linee guida più recenti (linea guida clinica NICE 73 , Malattia renale cronica, settembre 2008) All'interno di ogni strato verrà implementata la randomizzazione a blocchi permutati casuali a due bracci con blocchi di dimensioni miste 6, 8 e 10. Le misure in doppio cieco saranno applicate in ogni ospedale partecipante. Inoltre, verranno compiuti ulteriori sforzi per evitare la non conformità, i dati mancanti e la perdita di follow-up durante il processo. La funzionalità renale del paziente sarà calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault e semplificata MDRD (Modifica della dieta nelle malattie renali). Tutte le analisi del sangue e delle urine saranno eseguite dal Dipartimento di medicina di laboratorio, NTUH (National Taiwan University Hospital). I campioni di siero e urina vengono raccolti prima e annualmente dopo la randomizzazione e i campioni vengono assegnati e conservati a -70°C. Marcatori profibrotici o infiammatori come i livelli sierici e urinari di TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, collageni III (propeptide amino-terminale del procollagene di tipo III) e IV, e fibronectina, NAG urinario, nonché fibrinogeno sierico e la CRP ad alta sensibilità sarà misurata utilizzando kit disponibili in commercio. Verranno inoltre analizzati il ​​polimorfismo genetico di MCP-1 e il recettore fractalchinico per valutare la loro associazione con esiti renali.