Renoproteção por Pentoxifilina e Bloqueador de Receptores de Angiotensina na Doença Renal Crônica (DRC) (CKD)

Este estudo é um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo multicêntrico. O esquema de design é representado na Figura 1. (Veja abaixo). No momento da triagem, todos os participantes virgens de pentoxifilina devem estar recebendo bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) por dia por não menos que 8 semanas e ter função renal estável com elevação da creatinina sérica < 25% nas 8 semanas anteriores. Para pacientes que tomam dose máxima de bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARB) por mais de 8 semanas, a randomização será iniciada após o recrutamento. Para pacientes que tomam dose fixa submáxima de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) por ≥ 8 semanas, com boa PA (pressão arterial), ou seja, ≤ 130/80 mmHg, a randomização também pode ser iniciada após o recrutamento. No entanto, para pacientes que tomam dose submáxima de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) com PA abaixo do ideal, ou seja, > 130/80 mmHg, os pacientes podem ser recrutados, mas não serão randomizados até que a dose dos bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) tenha sido fixada para ≥ 8 semanas, ou uma dose máxima de bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARA) foi administrada por ≥ 8 semanas. Os pacientes recrutados com DRC (doença renal crônica) serão randomizados para receber pentoxifilina (400 mg uma ou duas vezes ao dia) ou placebo (um comprimido uma ou duas vezes por dia). Pacientes com DRC em estágio 3 (GFR estimado, eGFR30-59,9ml/min/1,73 m2) receberão pentoxifilina um comprimido (400 mg) duas vezes ao dia ou placebo um comprimido duas vezes ao dia. Se os pacientes ainda forem intolerantes ao potencial efeitos colaterais, eles podem se retirar do estudo voluntariamente. Pacientes com DRC em estágio 4 (taxa de filtração glomerular estimada, eGFR15-29ml/min/1,73 m2) receberão um comprimido de pentoxifilina (400 mg) uma vez ao dia ou placebo um comprimido uma vez ao dia. Em pacientes que desenvolvem efeitos colaterais potenciais (anorexia, distensão epigástrica, tontura e dor de cabeça) ao medicamento em teste, eles podem se retirar do estudo voluntariamente. Se o paciente apresentar PAS (pressão arterial sistólica) > 130 mmHg e/ou PAD (pressão arterial diastólica) > 80 mmHg, é necessário ajustar as demais drogas anti-hipertensivas. No entanto, os seguintes medicamentos não são permitidos durante o estudo: inibidor da ECA (enzima conversora de angiotensina); inibidor da fosfodiesterase (exceto pentoxifilina); vasodilatadores diretos (por exemplo, hidralazina e minoxidil), pois podem atenuar a diminuição da proteinúria, e terapia crônica imunossupressora ou anti-inflamatória não esteroidal (AINE).

A randomização é feita com as estratificações dos estágios da DRC (doença renal crônica) e do estado diabético/não diabético. CKD inclui estágio 3 (GFR estimado, eGFR30-59,9ml/min/1,73 m2) e 4 (taxa de filtração glomerular estimada, eGFR15-29ml/min/1,73 m2). O estágio 3 da DRC é ainda dividido em 3A (taxa de filtração glomerular estimada, eGFR45-59ml/min/1,73 m2) e 3B (taxa de filtração glomerular estimada, eGFR30-44ml/min/1,73 m2) de acordo com a diretriz mais recente (diretriz clínica NICE 73 , Doença renal crônica, setembro de 2008) A randomização de blocos permutados aleatórios de dois braços com tamanhos de blocos mistos 6, 8 e 10 será implementada em cada estrato. Medidas duplo-cegas serão aplicadas em cada hospital participante. E esforços extras serão feitos para evitar descumprimento, falta de dados e perda de acompanhamento durante o estudo. A função renal do paciente será calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault e MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) simplificada. Todas as análises de sangue e urina serão realizadas pelo Departamento de Medicina Laboratorial, NTUH (National Taiwan University Hospital). Amostras de soro e urina são coletadas antes e anualmente após a randomização, e as amostras são alocadas e armazenadas a -70°C. Marcadores pró-fibróticos ou inflamatórios, como níveis séricos e urinários de TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, colágenos III (propeptídeo aminoterminal do procolágeno tipo III) e IV, e fibronectina, NAG urinário, bem como fibrinogênio sérico e A PCR de alta sensibilidade será medida usando kits disponíveis comercialmente. Polimorfismo genético de MCP-1 e receptor de fractalcina também serão analisados ​​para avaliar sua associação com desfechos renais.