Renoprotekce pentoxifylinem a blokátorem receptoru angiotenzinu u chronického onemocnění ledvin (CKD) (CKD)

Tato studie je multicentrická placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Schéma návrhu je znázorněno na obrázku 1. (viz. níže). V době screeningu museli všichni účastníci dosud neléčení pentoxifylinem dostávat blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) denně po dobu nejméně 8 týdnů a mít stabilní renální funkce se zvýšením sérového kreatininu < 25 % v předchozích 8 týdnech. U pacientů užívajících maximální dávku blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) déle než 8 týdnů bude po náboru zahájena randomizace. U pacientů užívajících submaximální fixní dávku blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) po dobu ≥ 8 týdnů, s dobrým TK (krevní tlak), tj. ≤ 130/80 mmHg, může být po náboru také zahájena randomizace. U pacientů užívajících submaximální dávku blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) se suboptimálním TK, tj. >130/80 mmHg, však mohou být pacienti zařazeni, ale nebudou randomizováni, dokud nebude dávka blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) stanovena na ≥ 8 týdnů, nebo byla podávána maximální dávka blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) po dobu ≥ 8 týdnů. Přijatí pacienti s CKD (chronické onemocnění ledvin) budou randomizováni k podávání pentoxifylinu (400 mg jednou nebo dvakrát denně) nebo placeba (jedno tableta jednou nebo dvakrát denně). Pacienti s CKD stadia 3 (odhad GFR,eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) dostanou buď pentoxifylin jednu tabletu (400 mg) dvakrát denně, nebo placebo jednu tabletu dvakrát denně. Pokud pacienti stále netolerují potenciální vedlejší účinky, mohou ze studie dobrovolně odstoupit. Pacienti s CKD stadia 4 (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace,eGFR15-29ml/min/1,73 m2) dostanou buď pentoxifylin jednu tabletu (400 mg) jednou denně, nebo placebo jednu tabletu jednou denně. U pacientů, u kterých se objeví potenciální vedlejší účinky (anorexie, distenze v epigastriu, závratě a bolesti hlavy) testovaného léku, mohou ze studie dobrovolně odstoupit. Pokud mají pacienti SBP (systolický krevní tlak ) > 130 mmHg a/nebo DBP (diastolický krevní tlak) > 80 mmHg, je nutné upravit ostatní antihypertenziva. Během studie však nejsou povoleny následující léky: inhibitor ACE (angiotensin-konvertující enzym); inhibitor fosfodiesterázy (jiný než pentoxifylin); přímé vazodilatátory (např. hydralazin a minoxidil), protože mohou ztlumit pokles proteinurie, a léčbu chronickými imunosupresivy nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).

Randomizace se provádí se stratifikacemi stádií CKD (chronické onemocnění ledvin) a diabetického/nediabetického stavu. CKD zahrnuje fázi 3 (odhad GFR, eGFR30-59,9 ml/min/1,73 m2) a 4 (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, eGFR15-29 ml/min/1,73 m2). Stádium CKD 3 je dále rozděleno na 3A (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, eGFR45-59 ml/min/1,73 m2) a 3B (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, eGFR30-44 ml/min/1,73 m2) podle nejnovějších pokynů (klinický pokyn NICE 73 , Chronické onemocnění ledvin, září 2008) Randomizace dvouramenných náhodných permutovaných bloků se smíšenými velikostmi bloků 6, 8 a 10 bude implementována v každé vrstvě. V každé zúčastněné nemocnici budou uplatňována dvojitě slepá opatření. A bude vynaloženo zvláštní úsilí, aby se předešlo nesouladu, chybějícím datům a ztrátě sledování během zkušebního procesu. Renální funkce pacienta bude vypočítána pomocí Cockcroft-Gaultova a zjednodušeného vzorce MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). Všechny analýzy krve a moči bude provádět oddělení laboratorní medicíny, NTUH (Národní tchajwanská univerzitní nemocnice). Vzorky séra a moči se odebírají před a každý rok po randomizaci a vzorky se alokují a skladují při -70 °C. Profibrotické nebo zánětlivé markery, jako jsou sérové ​​a močové hladiny TNF-alfa, MCP-1, TGF-beta1, kolagenů III (aminokoncový propeptid prokolagenu typu III) a IV a fibronektin, NAG v moči, stejně jako sérový fibrinogen a vysoce citlivý CRP bude měřen pomocí komerčně dostupných kitů. Bude také analyzován genetický polymorfismus MCP-1 a fraktalkinového receptoru, aby se vyhodnotila jejich souvislost s renálními výsledky.